DNA修復を超えて：腫瘍転移、代謝、免疫におけるDNA-PKC

DNA依存性プロテインキナーゼ触媒サブユニット（DNA-PKCS）は、DNA二本鎖切断の非相同末端結合修復でよく特徴付けられた機能を持つDNA-PK複合体の重要な成分です。その同定以来、多くの証拠は、DNA-PKCが癌でしばしば過剰発現し、腫瘍の発生と進行に重要な役割を果たし、癌患者の予後不良に関連していることを実証しています。興味深いことに、最近の研究は、腫瘍形成におけるDNA-PKCのパラダイムを変換し、癌治療のDNA-PKCを標的とする関心を再活性化したDNA-PKCの標準的な役割を超えた新しい機能を示唆しています。このレビューでは、DNA-PKCSの最近の進歩、特に腫瘍転移、代謝調節不全、免疫脱出における新たな役割を更新します。さらに、癌におけるDNA-PKCの多面的なものを支える可能性のある分子基盤について説明します。最後に、DNA-PKCS阻害剤療法に対する治療反応を予測する可能性のあるバイオマーカーの概要を説明します。DNA-PKCの機能的レパートリーを理解することは、悪性腫瘍におけるDNA-PKCの機械的洞察を提供し、さらに重要なことには、DNA-PKCSベースの精密癌治療の設計と有用性に革命をもたらす可能性があります。

The DNA-dependent protein kinase catalytic subunit (DNA-PKcs) is a key component of the DNA-PK complex that has a well-characterized function in the non-homologous end-joining repair of DNA double-strand breaks. Since its identification, a large body of evidence has demonstrated that DNA-PKcs is frequently overexpressed in cancer, plays a critical role in tumor development and progression, and is associated with poor prognosis of cancer patients. Intriguingly, recent studies have suggested novel functions beyond the canonical role of DNA-PKcs, which has transformed the paradigm of DNA-PKcs in tumorigenesis and has reinvigorated the interest to target DNA-PKcs for cancer treatment. In this review, we update recent advances in DNA-PKcs, in particular the emerging roles in tumor metastasis, metabolic dysregulation, and immune escape. We further discuss the possible molecular basis that underpins the pleiotropism of DNA-PKcs in cancer. Finally, we outline the biomarkers that may predict the therapeutic response to DNA-PKcs inhibitor therapy. Understanding the functional repertoire of DNA-PKcs will provide mechanistic insights of DNA-PKcs in malignancy and, more importantly, may revolutionize the design and utility of DNA-PKcs-based precision cancer therapy.