母体由来抗体を伴う若い子牛におけるパラインフルエンザ3型およびウシ呼吸器合胞体ウイルスに対する生殖内ワクチンの有効性

試験設計：ヨーロッパのカルブにおけるパラインフルエンザ3ウイルス（PI3V）およびウシ呼吸器合胞体ウイルス（BRSV）に対する母体由来抗体（MDA）のレベル（MDA）のレベルの血清学的調査に加えて、人工的な課題を伴う2つのランダム化比較ワクチン接種試験が実施されました。 参加者：MDAの有無にかかわらず10日齢の子牛は、2つのワクチン試験に含まれていました。 介入：二価修飾ライブ（PI3V/BRSV）ワクチンの鼻腔内投与に続いて、ワクチン接種後約3か月間の人工的な挑戦が続きます。 目的：この研究の目的は、修正された生きている呼吸ワクチン、ボヴァルトレスピン症（Boehringer Ingelheim）の有効性を評価することです。MDAの干渉を評価するために、血清陽性子牛と血清陰性子牛の両方が使用されました。 ランダム化：PI3VおよびBRSV血清学的状態は、ワクチン接種の7日前に決定されました。母体抗体のない子牛はMDAワクチン接種になりました。MDAの子牛は、個々の力価に従ってランク付けされ、MDA+ワクチン接種およびMDA+コントロールグループと交互に割り当てられました。 盲検化：治療は、盲検化の研究ディレクターによって行われました。動物のケアと獣医試験は、受け取った治療を知らない人員によって実施されました。血清学的調査では、ヨーロッパ、スペイン、イタリア、アイルランド、英国の5つのヨーロッパ諸国の商業農場の子牛から得られた血液サンプルを使用して、約2週齢の子牛のMDAからPI3VおよびBRSVのレベルを決定しました。 結果：合計36の子牛が2つのチャレンジ研究に含まれ、そのうち32匹がチャレンジ研究を完了しました。PI3Vチャレンジ研究には21の子牛が含まれ、6つのMDAと7つのMDA+ワクチン接種子牛と5つのMDA+非ワクチン接種対照牛のうち5つがPI3Vで挑戦されました。15の子牛がBRSVチャレンジ研究に含まれ、5つのMDA- 5つのMDA+ワクチン接種子牛のうち5つと5つのMDA+非ワクチン接種対照牛がBRSVに挑戦されています。 転帰：両方の課題について、ワクチン接種と比較して対照動物で臨床スコアと鼻の脱落は有意に高かった（PI3Vチャレンジ：臨床スコアP = 0.001、鼻腔脱落P = 0.001; BRSVチャレンジ：臨床スコアP = 0.016、鼻腔脱落P = 0.002）両方の課題について、MDA+とMDAワクチン接種動物の間で有意差はありません（p> 0.05）。MDAの血清学的調査では、6か国の合計254のサンプルがテストされました。 結論：チャレンジ研究の結果は、実験室条件下でのBRSVおよびPI3V MDAの存在下でのワクチンの有効性を実証しました。現場評価は、MDA+子牛のMDAの力価が農場で一般的に見られるものに対応していることを確認しました。

TRIAL DESIGN: Two randomised controlled vaccination trials with artificial challenges were carried out in addition to a serological survey of levels of maternally derived antibodies (MDA) to parainfluenza type 3 virus (PI3V) and bovine respiratory syncytial virus (BRSV) in European calves. PARTICIPANTS: Ten-day-old calves with and without MDA were included in the two vaccine trials. INTERVENTIONS: Intranasal administration of a bivalent modified live (PI3V/BRSV) vaccine followed by artificial challenge approximately three months post vaccination. OBJECTIVE: The study aimed to assess the efficacy of a modified live respiratory vaccine, Bovalto Respi Intranasal (Boehringer Ingelheim). In order to assess the interference of MDA, both seropositive and seronegative calves were used. RANDOMISATION: PI3V and BRSV serological status was determined seven days before vaccination; calves without maternal antibodies became the MDA- vaccinates. Calves with MDA were ranked according to individual titres and allocated alternately to MDA+ vaccinate and MDA+ control groups. BLINDING: Treatment was carried out by the unblinded study director. Animal care and veterinary examinations were conducted by personnel unaware of the treatments received. The serological survey used blood samples obtained from calves on commercial farms in five European countries, Germany, Spain, Italy, Ireland and the UK, to determine the levels of MDA to PI3V and BRSV in calves approximately two weeks of age. RESULTS: A total of 36 calves were included in the two challenge studies and 32 of these completed the challenge studies. Twenty-one calves were included in the PI3V challenge study, with six of six MDA- and six of seven MDA+ vaccinated calves and five of five MDA+ unvaccinated control calves being challenged with PI3V. Fifteen calves were included in the BRSV challenge study, with five of five MDA- and five of five MDA+ vaccinated calves and five of five MDA+ unvaccinated control calves being challenged with BRSV. OUTCOME: For both challenges, clinical scores and nasal shedding were significantly higher in control animals compared with vaccinates (PI3V challenge: clinical scores P=0.001, nasal shedding P=0.001; BRSV challenge: clinical scores P=0.016, nasal shedding P=0.002) and not significantly different between MDA+ and MDA- vaccinated animals for both challenges (P>0.05). A total of 254 samples from six countries were tested in the serological survey of MDA. CONCLUSION: The results of the challenge studies demonstrated the efficacy of the vaccine in the presence of BRSV and PI3V MDA under laboratory conditions. The field assessment confirmed that the MDA titres in the MDA+ calves corresponded to those typically found on farms.