腎臓虚血再灌流は、硫化水素を減少させ、心臓の酸化ストレスを増加させます

急性腎障害（AKI）の患者は、心血管疾患のリスクが高くなります。Aki誘発性心臓損傷の根本的なメカニズムは十分に理解されていません。生理学的濃度の硫化水素（H2S）は、酸化還元バランスと血管弛緩を通じて心血管保護に関与しています。シスタチオニンガンマリアーゼ（CSE）は、心臓のH2S産生に重要な役割を果たします。本研究では、心臓のH2S生産と酸化ストレスに対するAKIの効果を調査しました。Akiは、雄および雌のSprague-Dawleyラットの腎臓虚血再灌流によって誘導され、血漿クレアチニンと血液尿素窒素レベルの増加をもたらしました。脂質過酸化の有意な増加と、血漿と心臓のグルタチオン（抗酸化物質）レベルの減少があり、全身および心臓の酸化ストレスを示しています。腎臓虚血再灌流は、心臓のCSE発現とH2S産生を減少させました。核で抗酸化転写因子NRF2レベルが減少し、心臓で炎症性サイトカイン（IL-6、TNF-α）発現が増加しました。これらの結果は、AKIがCSEを介したH2S産生をダウンレギュレートし、グルタチオンレベルを低下させ、心臓の酸化ストレスを増加させることを示唆しています。これは、AKIの心血管疾患のリスクの増加に寄与する可能性があります。

Patients with acute kidney injury (AKI) have an increased risk of cardiovascular disease. The underlying mechanism of AKI-induced heart injury is not well-understood. Hydrogen sulfide (H2S), at physiological concentrations, has been implicated in cardiovascular protection through redox balance and vessel relaxation. Cystathionine gamma-lyase (CSE) plays an essential role in H2S production in the heart. The present study investigated the effect of AKI on H2S production and oxidative stress in the heart. AKI was induced by kidney ischemia-reperfusion in male and female Sprague-Dawley rats, which led to an increase in plasma creatinine and blood urea nitrogen levels. There was a significant increase in lipid peroxidation and a decrease in glutathione (antioxidant) levels in the plasma and heart, indicating systemic and cardiac oxidative stress. Kidney ischemia-reperfusion reduced CSE expression and H2S production in the heart. There was a decrease in antioxidant transcription factor Nrf2 level in the nucleus and an increase in inflammatory cytokine (IL-6, TNF-α) expression in the heart. These results suggest that AKI can down-regulate CSE-mediated H2S production, reduce glutathione levels and increase oxidative stress in the heart. This may contribute to an increased risk of cardiovascular disease in AKI.