転移性膵管腺癌（MPDAC）におけるフルオロウラシルおよびロイコボリンによるリポソームイリノテカンの早期の減少/遅延と有効性：ナポリ-1の事後分析

背景：有害事象を管理するための化学療法の用量修飾は、臨床診療では一般的です。この探索的分析は、Napoli-1臨床試験（NCT01494506）における全生存（OS）および無増悪生存（PFS）に対するリポソームイリノテカン用量修飾の影響を評価します。 方法：分析には、少なくとも最初の2つのスケジュールされた研究薬を投与されたプロトコルバージョン2に登録されている患者のみが含まれます。リポソームイリノテカン+5フルオロウラシル/ロイコボリン（5 FU/LV）群では、患者は最初の6週間以内に線量修飾があったかどうかに従ってグループ化されました。用量減少は、初期用量からの減少として定義されました。用量遅延は、目標日から3日以上の投与遅延でした。OSおよびPFS（Kaplan-Meier推定）は、リポソームイリノテカン+5-FU/LVアーム内および治療群の間で比較されました。COX回帰分析を使用して、不定のハザード比（HRS）が計算されました。 結果：リポソームイリノテカン+分析に含まれる53人のFu/LV群の93人の患者のうち、53人が用量修飾を経験しました（遅延と減少の両方、n = 30;遅延のみ、n = 19;還元のみ、n = 4）。OSまたはPFSの中央値に明らかな違いは、線量修飾がなかった患者との間で明らかな違いは観察されませんでした（OS：8.4 vs 6.7ヶ月; HR、0.89; PFS：4.2対3.1か月; HR、0.74）。 結論：最初の6週間でリポソームイリノテカン+5-Fu/LVの早期用量減少または遅延は、用量修飾のない患者と比較してOSまたはPFSに有意な影響を与えません。この発見は、リポソームイリノテカンの忍容性誘導線量修飾が有効性の結果に悪影響を与えないことを示唆しています。

BACKGROUND: Chemotherapy dose modification to manage adverse events is commonplace in clinical practice. This exploratory analysis evaluates the impact of liposomal irinotecan dose modification on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in the NAPOLI-1 clinical trial (NCT01494506). METHODS: Analysis includes only patients enrolled under protocol version 2 who received at least the first 2 scheduled doses of study drug. Within the liposomal irinotecan +5 fluorouracil/leucovorin (5 FU/LV) arm, patients were grouped according to whether or not they had a dose modification within the first 6 weeks. Dose reduction was defined as any decrease from initial dose; dose delay was any dosing delay >3 days from target date. OS and PFS (Kaplan-Meier estimates) were compared within the liposomal irinotecan+5-FU/LV arm and between treatment arms. Unstratified hazard ratios (HRs) were calculated using Cox regression analysis. RESULTS: Of the 93 patients from the liposomal irinotecan+5 FU/LV arm included in the analysis, 53 experienced a dose modification (both delay and reduction, n = 30; delay only, n = 19; reduction only, n = 4). No apparent difference in median OS or PFS was observed between patients who did versus patients who did not have a dose modification (OS: 8.4 vs 6.7 months; HR, 0.89; PFS: 4.2 vs 3.1 months; HR, 0.74). CONCLUSION: An early dose reduction or delay of liposomal irinotecan+5-FU/LV in the first 6 weeks does not significantly impact OS or PFS compared to patients without dose modifications. This finding suggests that tolerability-guided dose modification of liposomal irinotecan does not adversely affect efficacy outcomes.