心線維芽細胞miR-27aは、初期成長応答タンパク質3（EGR3）を負に調節することにより、内因性抗線維症として機能する可能性があります。

病理学的心筋線維症と肥大症は、慢性心臓ストレスのために発生します。MicroRNA-27A（miR-27A）は、さまざまな細胞タイプと臓器全体のコラーゲン産生を調節して線維症を阻害し、重要な治療手段を構成する可能性があります。しかし、肥大と心臓のリモデリングへの影響はあまり知られていません。左心室圧力過負荷の横方向大動脈収縮（TAC）マウスモデルを使用して、遺伝子miR-27Aノックアウトのin vivo効果、miR-27a-5pのアンチセンス阻害および線維芽細胞特異的miR-27aノックダウンまたは過剰発現を調査しました。In Silico Venn分析とレポーターアッセイを使用して、MIR-27A-5Pの早期成長応答タンパク質3（EGR3）の標的を特定しました。in vitroでの心線維芽細胞の成長因子ベータ（TGF-β）シグナル伝達とセクレクムを形質転換する際のmiR-27A-5PとEGR3の効果を評価しました。miR-27a-5pは、心筋細胞に識別可能な影響を与えずに、in vivoでのTAC誘発性心線維症と筋線維芽細胞の活性化を減衰させました。分子的には、miR-27A-5pは、in vitroでの心線維芽細胞におけるin vitroでのin vitro陽性転写因子の初期成長応答タンパク質3（EGR3）の形質転換成長因子ベータ（TGF-β）シグナル伝達および促進促進タンパク質分泌を阻害しました。この一連の研究は、心線維芽細胞miR-27AがEGR3発現を負に調節することにより内因性抗線維化として機能する可能性があることを示唆しています。

Pathological myocardial fibrosis and hypertrophy occur due to chronic cardiac stress. The microRNA-27a (miR-27a) regulates collagen production across diverse cell types and organs to inhibit fibrosis and could constitute an important therapeutic avenue. However, its impact on hypertrophy and cardiac remodelling is less well-known. We employed a transverse aortic constriction (TAC) murine model of left ventricular pressure overload to investigate the in vivo effects of genetic miR-27a knockout, antisense inhibition of miR-27a-5p and fibroblast-specific miR-27a knockdown or overexpression. In silico Venn analysis and reporter assays were used to identify miR-27a-5p's targeting of Early Growth Response Protein 3 (Egr3). We evaluated the effects of miR-27a-5p and Egr3 upon transforming growth factor-beta (Tgf-β) signalling and secretome of cardiac fibroblasts in vitro. miR-27a-5p attenuated TAC-induced cardiac fibrosis and myofibroblast activation in vivo, without a discernible effect on cardiac myocytes. Molecularly, miR-27a-5p inhibited transforming growth factor-beta (Tgf-β) signalling and pro-fibrotic protein secretion in cardiac fibroblasts in vitro through suppressing the pro-fibrotic transcription factor Early Growth Response Protein 3 (Egr3). This body of work suggests that cardiac fibroblast miR-27a may function as an endogenous anti-fibrotic by negatively regulating Egr3 expression.