組織学的に検証された眼底自己蛍光を介して見える加齢黄斑変性におけるドルーゼン関連萎縮の段階

目的：高度な年齢に関連した黄斑変性症（AMD）の目の眼底自己蛍光（FAF）および色の眼底写真（CFP）で観察されたドルーゼン関連萎縮の段階の組織学的相関を決定する。 設計：ケーススタディと臨床病理学的相関。 参加者：90歳で9年間、不活性な網膜線維症（右目）および未治療の非酸化されていない型型黄斑血管新生（左目）の発見を持つ白人女性が追跡されました。 方法：死後6.25時間後に保存された目は、オスミウムタンニン酸パラフェニレンジアミンで修正され、サブマイクロメーターのエポキシ樹脂切片（右と左の目からそれぞれ115と90）に調製され、19が臨床Bスキャンに合わせました。前回の訪問でCFPによって見えるDrusenは、FAFの4つの段階に割り当てられました。ステージ1、等蛍光。ステージ2、軽度に均一な高蛍光。ステージ3、低自動蛍光の中心の周りの高蛍光の環。およびステージ4、均一な低自動蛍光。 主なアウトカム測定：既知のFAF段階での光微視的な形態学的特徴、乾燥サイズ、乾燥含有量、上にある網膜色素上皮（RPE）、光受容体、および外部境界膜（ELM）の変化。 結果：166のドルーゼンの組織学的検査により、ステージ1の等蛍光液層がCFPに見えることが実証されました。ステージ2の高蛍光は、短い光受容体とRPEによる完全なカバレッジに対応していました。段階3および4の低自動蛍光は、RPE萎縮の異なる範囲に対応していました（それぞれRPEギャップとNO RPE）。ステージ4ドルーゼンのうち、67％は外側の核層（ONL）と検出不能なニレを示しませんでした。ステージ4には、CFPに見える多くの石灰化結節を備えた屈折性ドルーゼン（82％）の高い割合が含まれていました。 結論：ドルーゼン関連萎縮のFAFイメージングのための最初の直接的な臨床病理学的相関を提示します。私たちのデータは、ドルーゼン関連萎縮の4つのFAF段階をサポートしています。ステージ2は、光受容体の光眼水によるスクリーニングの喪失が均一な高蛍光に寄与する最も初期の検出段階です。ステージ3および4は、萎縮会議グループの分類で定義されているように、不完全なRPEおよび外側網膜萎縮とcomportします。ステージ4のRPE、ONL、およびELMの喪失は、萎縮が個々のドルーゼンで開始できることを示しています。調査結果は、新しい治療アプローチの特定と臨床研究のエンドポイントに役立ちます。

PURPOSE: To determine histologic correlates for stages of drusen-associated atrophy observed with fundus autofluorescence (FAF) and color fundus photography (CFP), of eyes with advanced age-related macular degeneration (AMD). DESIGN: Case study and clinicopathologic correlation. PARTICIPANT: A white woman with AMD findings of inactive subretinal fibrosis (right eye) and untreated nonexudative type 1 macular neovascularization (left eye) was followed for 9 years before death at 90 years of age. METHODS: Eyes preserved 6.25 hours after death were postfixed in osmium tannic acid paraphenylenediamine and were prepared for submicrometer epoxy resin sections (115 and 90 from the right and left eye, respectively), with 19 aligned to clinical B-scans. Drusen visible by CFP at the last visit were assigned to 4 stages of FAF: stage 1, isoautofluorescence; stage 2, mildly uniform hyperautofluorescence; stage 3, a ring of hyperautofluorescence around a center of the hypoautofluorescence; and stage 4, uniform hypoautofluorescence. MAIN OUTCOME MEASURES: Light microscopic morphologic features at known FAF stages, including druse size, druse contents, and changes in overlying retinal pigment epithelium (RPE), photoreceptors, and external limiting membrane (ELM). RESULTS: Histologic examination of 166 drusen demonstrated that stage 1 isoautofluorescent drusen were visible on CFP. Hyperautofluorescence in stage 2 corresponded to short photoreceptors and complete coverage by RPE. Hypoautofluorescence in stages 3 and 4 corresponded to different extents of RPE atrophy (RPE gap and no RPE, respectively). Of stage 4 drusen, 67% showed no outer nuclear layer (ONL) and an undetectable ELM. Stage 4 included a high proportion of refractile drusen (82%) with many calcific nodules, visible on CFP. CONCLUSIONS: We present the first direct clinicopathologic correlation for FAF imaging of drusen-associated atrophy. Our data support 4 FAF stages of drusen-associated atrophy. Stage 2 is the earliest detected stage in which loss of screening by photoreceptor photopigment contributes to uniform hyperautofluorescence. Stages 3 and 4 comport with incomplete RPE and outer retinal atrophy as defined by the Classification of Atrophy Meetings group. Loss of RPE, ONL, and ELM in stage 4 indicates that atrophy can begin over individual drusen. Findings will help the identification of new therapeutic approaches and clinical study end points.