海洋微細藻類ティソクリシスluteaから分離されたモノテルペンヒドロキシラクトンの抗肝細胞癌（HEPG2）活性

Tisochrysis luteaは、オメガ3ポリ不飽和脂肪酸（例：ドコサヘキサエン酸（DHA））およびカロテノイド（フコキサンチンなど）が豊富な海洋ハプトロフィテです。これらの化合物の栄養補助食品のため、この微細藻類は、カキとエビの幼虫を養うために水産養殖で使用されています。以前の報告では、T。luteaの有機粗抽出物は、ヒト肝癌（HepG2）細胞に対するin vitro細胞毒性活性を示しました。しかし、これまでのところ、観察された生物活性に対する化合物は特定されていません。したがって、この研究の目的は、観察された生物活性の原因となる化学成分を分離して特定することでした。シリカゲルカラムクロマトグラフィーの組み合わせによるバイオアッセイ誘導分別、およびそれに続いて、検化薄層クロマトグラフィー（PTLC）が続き、モノテルドラクトンの2つのジアステレオマー、すなわち、ロリオリド（1）とエピロリオリド（2）の分離をもたらしました。両方の化合物の構造解明は、GC-MSおよび1D（1Hおよび13C APT）および2D（Cozy、HMBC、HSQC-ED、およびNOESY）NMR分析によって実行されました。両方の化合物は、HepG2細胞の生存率を有意に低下させ、非腫瘍マウス間質（S17）細胞株に対してかなり毒性が低かったが、エピロリオリドはロリオライドよりも活性であることがわかった。

Tisochrysis lutea is a marine haptophyte rich in omega-3 polyunsaturated fatty acids (e.g., docosahexaenoic acid (DHA)) and carotenoids (e.g., fucoxanthin). Because of the nutraceutical applications of these compounds, this microalga is being used in aquaculture to feed oyster and shrimp larvae. In our earlier report, T. lutea organic crude extracts exhibited in vitro cytotoxic activity against human hepatocarcinoma (HepG2) cells. However, so far, the compound(s) accountable for the observed bioactivity have not been identified. Therefore, the aim of this study was to isolate and identify the chemical component(s) responsible for the bioactivity observed. Bioassay-guided fractionation through a combination of silica-gel column chromatography, followed by preparative thin layer chromatography (PTLC), led to the isolation of two diastereomers of a monoterpenoid lactone, namely, loliolide (1) and epi-loliolide (2), isolated for the first time in this species. The structural elucidation of both compounds was carried out by GC-MS and 1D (1H and 13C APT) and 2D (COSY, HMBC, HSQC-ed, and NOESY) NMR analysis. Both compounds significantly reduced the viability of HepG2 cells and were considerably less toxic towards a non-tumoral murine stromal (S17) cell line, although epi-loliolide was found to be more active than loliolide.