肝抗酸化酵素に対するいくつかの非定型抗精神病薬クローザピン、セルチンドールまたはジプラシドンの効果：薬物誘発性肝機能障害における役割の可能性

非定型抗精神病薬の慢性使用は、肝障害を引き起こす可能性があります。クロザピン、セルチンドール、ジプラシドンを含む非定型抗精神病薬は、肝臓によって広範囲に代謝され、このプロセスは肝臓の損傷に寄与する可能性のある毒性のないラジカル代謝中間体を生成します。この研究の目的は、クロザピン、セルチンドール、またはジプラシドンが肝抗酸化防御酵素に影響を与え、結果として酸化還元恒常性の乱れにつながったかどうかを調査することでした。抗酸化酵素スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GPX）、グルタチオンレダクターゼ（GR）、カタラーゼ（CAT）、およびグルタチオン-S-トランスフェラーゼ（GST）の発現と活性は、ヒト抗菌系系肝症に対応する投与量のラット肝臓でラット肝臓で測定しました。治療。クロザピンは、SODタイプ1および2、GRおよびGSTの活性を増加させましたが、CAT活性は低下しました。セルチンドールは、両方の芝の活性を高めました。ジプラシドン処理ラットでは、猫の活動が減少しただけでした。3つの抗精神病薬はすべて、再生的変化に分類された軽度から中等度の肝組織病理学的変化を生成しました。免疫細胞の浸潤、微小角または大型皮膚脂肪変化、または有糸分裂中の肝細胞の明らかな兆候は観察されませんでした。結論として、クロザピン、セルチンドール、またはジプラシドンによる4週間の1日の治療により、肝抗酸化酵素活性が変化し、肝臓の組織病理学的変化を誘発しました。最も深刻な変化は、クロザピン処理ラットで認められました。データは、酸化還元障害が長期的な非定型抗精神病薬治療後の肝機能障害に寄与する可能性があることを示しています。

Chronic use of atypical antipsychotics may produce hepatic damage. Atypical antipsychotics, including clozapine, sertindole, and ziprasidone, are extensively metabolized by the liver and this process generates toxic-free radical metabolic intermediates which may contribute to liver damage. The aim of this study was to investigate whether clozapine, sertindole, or ziprasidone affected hepatic antioxidant defense enzymes which consequently led to disturbed redox homeostasis. The expression and activity of antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR), catalase (CAT), and glutathione-S-transferases (GST) were measured in rat livers at doses corresponding to human antipsychotic therapy. Clozapine increased activity of SOD types 1 and 2, GR and GST, but reduced CAT activity. Sertindole elevated activities of both SODs. In ziprasidone-treated rats only decreased CAT activity was found. All three antipsychotics produced mild-to-moderate hepatic histopathological changes categorized as regenerative alterations. No apparent signs of immune cell infiltration, microvesicular or macrovesicular fatty change, or hepatocytes in mitosis were observed. In conclusion, a 4-week long daily treatment with clozapine, sertindole, or ziprasidone altered hepatic antioxidant enzyme activities and induced histopathological changes in liver. The most severe alterations were noted in clozapine-treated rats. Data indicate that redox disturbances may contribute to liver dysfunction after long-term atypical antipsychotic drug treatment.