KIAA1429は、M6AレベルのMUC3Aを調節することにより、肺腺癌の進行を促進します

目的：肺腺癌（LUAD）は、世界中で最も頻繁に発生するヒトの悪性腫瘍の1つですが、その潜在的な分子メカニズムはまだ完全には解明されていません。mRNAの最も一般的な内部化学修飾であるN6-メチルアデノシン（M6A）は、異なるヒトの悪性腫瘍の多様な病理学的プロセスに関係していますが、Luadでのその機能はとらえどころのないままです。現在の研究は、LUADのKIAA1429の機能と分子メカニズムを調査することを目的としています。 方法：LUAD組織のKIAA1429発現レベルは、データベースを使用して評価され、定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（QRT-PCR）およびウエスタンブロットを介してLUAD細胞および組織で検出されました。LUAD組織および細胞のM6Aレベルが定量化されました。次に、KIAA1429発現レベルとLUAD患者の臨床的および病理学的特徴と予後との相関を分析しました。さらに、KIAA1429レベルが低下し、LUAD細胞の増殖、移動、浸潤、およびサイクルが評価されました。予測ウェブサイトは、LUADにおけるMUC3Aの異常な発現と可能性のあるメチル化修飾を明らかにし、MUC3AとKIAA1429の間の相関を分析しました。最終的に、LUADのMUC3aを介した悪性表現型に対するKIAA1429発現の影響は、ねじれ試験によって調べられました。 結果：KIAA1429の発現は非常に高く、M6AレベルはLUAD細胞および組織で異常に上昇しました。さらに、KIAA1429の高い発現は、腫瘍直径が大きく、腫瘍系系転移期が大きいこと、リンパ節および遠隔転移に対する陽性が大きいことを示し、全生存率の低下を示しました。siRNAトリガーKIAA1429ダウンレギュレーションは、G1相でのLUAD細胞の増殖、移動、浸潤、および細胞周期停止を劇的に抑制しました。バイオインフォマティクス分析により、MUC3Aは異常に高いレベルでLUADで発現し、KIAA1429の制御下でメチル化される可能性があることが明らかになりました。ウエスタンブロット、QRT-PCR、および相関分析により、KIAA1429発現レベルとMUC3Aの間に正の相関が明らかになりました。最後に、ねじれ試験の結果は、KIAA1429発現が低いMUC3A発現、およびG1相での細胞周期停止によって促進されるLUAD細胞の移動、増殖、浸潤を逆転させたことが明らかになりました。 結論：KIAA1429はLUAD細胞および組織で異常に高い発現を示し、LUAD患者の臨床的および病理学的特徴と高いKIAA1429発現は、それによって不十分な予後につながりました。さらに、KIAA1429はM6A修飾を介してMUC3A発現を調節し、LUAD細胞を調節して細胞周期停止を増殖させ、移動し、侵入し、誘導します。

OBJECTIVE: Lung adenocarcinoma (LUAD) is one of the most frequently occurring human malignancies worldwide, but its potential molecular mechanism has not yet been fully elucidated. N6-methyladenosine (m6A), the most common internal chemical modification of mRNAs, is implicated in diverse pathological processes in different human malignancies, but its functions in LUAD remain elusive. The current study aimed to investigate the function and molecular mechanism of KIAA1429 in LUAD. METHODS: The KIAA1429 expression level in LUAD tissues was assessed using databases and was detected in LUAD cells and tissues via quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (qRT-PCR) and western blot. m6A levels in LUAD tissues and cells were quantified. Next, correlation between the KIAA1429 expression level and the clinical and pathological features and prognosis of patients with LUAD was analyzed. Further, KIAA1429 levels were decreased, and LUAD cell proliferation, migration, invasion, and cycle were assessed. Prediction websites revealed the aberrant expression and probable methylation modification of MUC3A in LUAD, and correlation between MUC3A and KIAA1429 was analyzed. Ultimately, the impact of the KIAA1429 expression on MUC3A-mediated malignant phenotypes of LUAD was examined by a torsion test. RESULTS: KIAA1429 expression was remarkably high and m6A level was aberrantly elevated in LUAD cells and tissues. In addition, high KIAA1429 expression indicated a larger tumor diameter, higher tumor-node-metastasis stage, greater proneness to lymph node and distant metastasis, and lower overall survival rate. siRNA-triggered KIAA1429 downregulation dramatically suppressed LUAD cell proliferation, migration, invasion, and cell cycle arrest in the G1 phase. Bioinformatics analysis revealed that MUC3A was expressed in LUAD at an unusually high level and may be methylated under the control of KIAA1429. Western blot, qRT-PCR, and correlation analyses revealed a positive correlation between KIAA1429 expression level and MUC3A. Finally, torsion test results revealed that low KIAA1429 expression reversed LUAD cell migration, proliferation, and invasion facilitated by low MUC3A expression as well as cell cycle arrest in the G1 phase. CONCLUSION: KIAA1429 exhibited an unusually high expression in LUAD cells and tissues, and high KIAA1429 expression was correlated with the clinical and pathological features of patients with LUAD, thereby leading to an unsatisfactory prognosis. Furthermore, KIAA1429 regulates MUC3A expression through m6A modification to modulate LUAD cells to proliferate, migrate, invade, and induce cell cycle arrest.