エピソード片頭痛の予防のためのエプティネズマブ：Promise-1研究で1年間の治療を通じて持続的な効果

目的：静脈内ALD403安全性と有効性を介した片頭痛の予防1（約1）研究は、繰り返し静脈内の有効性、忍容性、および薬物動態特性を評価するために設計された第III相、無作為化、二重盲検プラセボ対照研究でした（IVIV）一時的な片頭痛のある成人の片頭痛予防のためのカルシトニン遺伝子関連ペプチドペプチド標的モノクローナル抗体eptinezumab（ald403）の用量。ここでは、Promise-1から1年の治療の結果（最大4回の投与）を示します。 方法：患者は、12週間ごとに、エプティネズマブ30 mg、100 mg、300 mg、またはプラセボの最大4つのIV投与を受けました。患者は毎日電子日記で片頭痛と頭痛を記録しました。患者が報告した結果を含む追加の評価は、56週間の研究期間を通して定期的にスケジュールされた診療所の訪問で実施されました。 調査結果：合計888人の成人（平均年齢、39.8歳、女性84.3％、女性83.8％）が治療を受けました：エプティネズマブ30 mg、n = 219;eptinezumab 100 mg、n = 223;Eptinezumab 300 mg、n = 224;プラセボ、n =222。一次12週間の研究評価期間中、エプティネズマブ100 mgと300 mgの単回投与は、最初の用量後の最初の日から始まるプラセボと平均片頭痛日とプラセボの大幅な減少をもたらしました。。平均月平均片頭痛日の減少は、研究全体で維持されました（100 mg、-3.9、-4.5、-4.7、および-4.5日; 300 mg、-4.3、-4.8、-5.1、および-5.3日、プラセボ、-3.2、-3.8、-4.0、および-4.0日、1〜12、13-24、25-36、および37-48のそれぞれ）。全体として、研究全体で12週間の各間隔で片頭痛が50％以上または75％以上減少している患者の数は、プラセボ群よりもエプチネズマブ群で一貫して数値的に高かった。片頭痛が50％以上減少した患者の割合は、エプティネズマブ群全体で類似していた。Eptinezumabは、研究を通じて十分に忍容性がありました。有害事象は投与期間全体で類似しており、継続的な投与と同一視される深刻な忍容性シグナルはありませんでした。 意味：最大4回の投与で12週間ごとに投与されたIV Eptinezumabは、片頭痛のある成人における早期および持続的な片頭痛予防効果と好ましい安全性プロファイルと関連していた。ClinicalTrials.gov識別子：NCT02559895。

PURPOSE: The Prevention of Migraine via Intravenous ALD403 Safety and Efficacy 1 (PROMISE-1) study was a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study designed to evaluate the efficacy, tolerability, and pharmacokinetic properties of repeat intravenous (IV) doses of the calcitonin gene-related peptide‒targeted monoclonal antibody eptinezumab (ALD403) for migraine prevention in adults with episodic migraine. Here we present the results of PROMISE-1 through 1 year of treatment (up to 4 doses). METHODS: Patients received up to 4 IV administrations of eptinezumab 30 mg, 100 mg, 300 mg, or placebo every 12 weeks. Patients recorded migraine and headache in an electronic diary daily. Additional assessments, including the patient-reported outcomes, were performed at regularly scheduled clinic visits throughout the 56-week study period. FINDINGS: A total of 888 adults (mean age, 39.8 years; 84.3% female; 83.8% white) received treatment: eptinezumab 30 mg, n = 219; eptinezumab 100 mg, n = 223; eptinezumab 300 mg, n = 224; and placebo, n = 222. During the primary 12-week study evaluation period, single doses of eptinezumab 100 mg and 300 mg led to significant reductions in mean monthly migraine-days versus placebo, beginning as early as the first day after the initial dose. The reduction in mean monthly migraine-days was maintained throughout the study (100 mg, -3.9, -4.5, -4.7, and -4.5 days; 300 mg, -4.3, -4.8, -5.1, and -5.3 days; and placebo, -3.2, -3.8, -4.0, and -4.0 days during weeks 1-12, 13-24, 25-36, and 37-48, respectively). Overall, the number of patients with a ≥50% or ≥75% reduction in migraine for each 12-week interval during the entire study was consistently numerically higher in the eptinezumab groups than in the placebo group. The proportions of patients with ≥50% reduction in migraine were similar across the eptinezumab groups. Eptinezumab was well tolerated throughout the study. Adverse events were similar across dosing periods, and there were no serious tolerability signals identified with continued dosing. IMPLICATIONS: IV eptinezumab administered every 12 weeks for up to 4 doses was associated with early and sustained migraine-preventive effects and a favorable safety profile in adults with episodic migraine. ClinicalTrials.gov identifier: NCT02559895.