イタリアの頭頸部がんにおけるヒトパピローマウイルス感染の役割：HPV-Ahead研究

イタリアの頭頸部がん（HNC）におけるヒトパピローマウイルス（HPV）の役割に関する文献は、特に非咽頭腫瘍の場合は限られています。HPV-Ahead研究のコンテキスト内で、HNCのHPV発がん性を判断するさまざまなテストまたはテストアルゴリズムの予後価値と、欧州腫瘍研究所のHPV陽性に関連する要因を評価することを目的としました。合計696人の一次HNC患者について、回顧コホート研究（2000-2010）を実施しました。ホルマリン固定のパラフィン包埋癌組織が研究されました。すべてのHPV-DNA陽性およびHPV-DNA陰性症例のランダムサンプルは、HPV-E6*I mRNA検出およびp16ink4a染色にかけられました。多変量モデルを使用して、HPV陽性と生存と再発の比例ハザードに関連する因子を評価しました。HPV駆動型の症例の割合（HPV-E6*I mRNA陽性を考慮）は、それぞれ口腔（OC）、喉頭（LC）、および口腔咽頭（OPC）症例で1.8、2.2、および40.4％でした。推定値は、HPV-DNA/P16Ink4A二重陽性で類似していた。非喫煙者または元喫煙者であるか、最近のカレンダー期間で診断されたことは、OPCでのみHPV-E6*I mRNA陽性に関連していました。若くなることは、LCのHPV-E6*I mRNA陽性と関連していた。HPV駆動型OPCは、HPV駆動型OCおよびLCではなく、全体的に5年間、無病生存率を示しました。私たちのデータは、OPCのHPV有病率がOCおよびLCよりもはるかに高く、最近の年で増加することが観察されていることを示しています。さらに、HPV陽性は、OPCでのみより良い予後を付与しました。イタリアのHNCにおけるHPVの役割に関する新しい洞察が提供され、これらの患者の臨床管理に影響を与える可能性があります。

Literature on the role of human papillomavirus (HPV) in head and neck cancer (HNC) in Italy is limited, especially for non-oropharyngeal tumours. Within the context of the HPV-AHEAD study, we aimed to assess the prognostic value of different tests or test algorithms judging HPV carcinogenicity in HNC and factors related to HPV positivity at the European Institute of Oncology. We conducted a retrospective cohort study (2000-2010) on a total of 696 primary HNC patients. Formalin-fixed, paraffin-embedded cancer tissues were studied. All HPV-DNA-positive and a random sample of HPV-DNA-negative cases were subjected to HPV-E6*I mRNA detection and p16INK4a staining. Multivariate models were used to assess for factors associated with HPV positivity and proportional hazards for survival and recurrence. The percentage of HPV-driven cases (considering HPV-E6*I mRNA positivity) was 1.8, 2.2, and 40.4% for oral cavity (OC), laryngeal (LC), and oropharyngeal (OPC) cases, respectively. The estimates were similar for HPV-DNA/p16INK4a double positivity. Being a non-smoker or former smoker or diagnosed at more recent calendar periods were associated with HPV-E6*I mRNA positivity only in OPC. Being younger was associated with HPV-E6*I mRNA positivity in LC. HPV-driven OPC, but not HPV-driven OC and LC, showed better 5 year overall and disease-free survival. Our data show that HPV prevalence in OPC was much higher than in OC and LC and observed to increase in most recent years. Moreover, HPV positivity conferred better prognosis only in OPC. Novel insights on the role of HPV in HNC in Italy are provided, with possible implications in the clinical management of these patients.