赤ワイン抽出物は、網膜ARPE-19細胞のVEGF分泌とそのシグナル伝達経路を阻害して、AMDを破壊する可能性があります

加齢黄斑変性（AMD）は、分子メカニズムが疾患の進行の予後不良の因子である血管内皮成長因子（VEGF）の産生を伴う網膜の変性疾患です。以前の研究では、グレープバインのポリフェノールであるレスベラトロールが、網膜細胞からのストレスによって誘発されるVEGF分泌を防ぐことができることが示されています。AMDの発達と進行においてVEGFが果たす基本的な役割を考慮して、VEGF分泌に対する赤ワイン抽出物（RWE）の潜在的な効果と、ヒト網膜細胞ARPE-19におけるそのシグナル伝達経路を調査します。ARPE-19でのRWEの効果を調べるために、RWEの定量的および定性的分析をHPLC MS/MSによって実行しました。RWEがARPE-19細胞からのVEGF-A分泌とそのタンパク質発現が濃度依存的に減少したことを初めて示します。VEGF-A産生におけるRWE誘発性の変化は、VEGF受容体2（VEGF-R2）タンパク質発現とそのリン酸化されたイントプラ前ドメインのダウンに関連しています。その後、キナーゼ経路の活性化は乱れており、RWEはヒト網膜細胞ARPE-19のMEKとERK 1/2のリン酸化を防ぎます。最後に、この研究は、ポリフェノールカクテルの使用が予防戦略で表現できるという関心に光を当てています。

Age-related macular degeneration (AMD) is a degenerative disease of the retina where the molecular mechanism involves the production of vascular endothelial growth factor (VEGF), a factor of poor prognosis of the progression of the disease. Previous studies have shown that resveratrol, a polyphenol of grapevines, can prevent VEGF secretion induced by stress from retinal cells. Considering the fundamental role played by VEGF in development and progression of AMD, we investigate the potential effect of red wine extract (RWE) on VEGF secretion and its signaling pathway in human retinal cells ARPE-19. To examine the effect of RWE in ARPE-19, a quantitative and qualitative analysis of the RWE was performed by HPLC MS/MS. We show for the first time that RWE decreased VEGF-A secretion from ARPE-19 cells and its protein expression in concentration-dependent manner. RWE-induced alteration in VEGF-A production is associated with a down of VEGF-receptor 2 (VEGF-R2) protein expression and its phosphorylated intracytoplasmic domain. Subsequently, the activation of kinase pathway is disturbing and RWE prevents the phosphorylation of MEK and ERK 1/2 in human retinal cells ARPE-19. Finally, this study sheds light on the interest that the use of polyphenolic cocktails could represent in a prevention strategy.