Mahogany：HER2+ Incectable/Metastatic Gastric/Gastroesophageal Junction AdenocinomaのMargetuximabの組み合わせ

進行性HER2+胃/胃食道接合腺癌患者に対する標準的なケア、第一選択療法は、化学療法と、HER2を標的とするモノクローナル抗体（MAB）であるトラスツズマブです。Margetuximabは、HER2に結合するFC最適化されたMABです。ヒト化されたIgG4 mAbであるRetifanlimabは、PD-1に結合し、PD-L1/2との相互作用をブロックします。IgG4κバイスピクレンウDART®分子であるテボテリマブは、PD-1およびリンパ球活性化遺伝子3を同時に結合し、これらの非冗長阻害経路を破壊して排出されたT細胞機能をさらに回復します。ここでは、化学療法とマルゲキシアブとマルゲキシアブとテボテリマブを伴う、マルゲリマブを評価しているマルゲチキシマブとレチファンリマブを評価したランダム化、オープンラベル、フェーズII/IIIマホガニー試験の設計と理論的根拠について説明します。一次エンドポイントには、客観的な反応率、全生存率、安全性/忍容性が含まれます。臨床試験登録：NCT04082364（ClinicalTrials.gov）。

Standard-of-care, first-line therapy for patients with advanced HER2+ gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma is chemotherapy plus trastuzumab, a monoclonal antibody (mAb) targeting HER2. Margetuximab is an Fc-optimized mAb that binds HER2. Retifanlimab, a humanized IgG4 mAb, binds to PD-1 and blocks its interaction with PD-L1/2. Tebotelimab, an IgG4κ bispecific DART® molecule, binds PD-1 and lymphocyte activation gene 3 concomitantly, disrupting these nonredundant inhibitory pathways to further restore exhausted T-cell function. Here, we describe the design and rationale of the randomized, open-label, Phase II/III MAHOGANY trial evaluating margetuximab plus retifanlimab with/without chemotherapy and margetuximab plus tebotelimab with chemotherapy in first-line unresectable metastatic/locally advanced gastroesophageal junction adenocarcinoma. Primary end points include objective response rate, overall survival and safety/tolerability. Clinical trial registration: NCT04082364 (ClinicalTrials.gov).