患者由来の人工喘息は、MET-5A中皮細胞にわずかな影響を及ぼし、卵巣癌細胞の接着を促進しません

腹膜空洞に腹水が存在することは、腹膜中皮細胞層の形態学的および機能的変化につながります。細胞は細胞間相互作用を緩め、細胞骨格を再配置し、フィブロネクチンの産生を活性化し、炎症誘発性環境で細胞表面の形態を変化させます。さらに、卵巣癌細胞の接着は、インテグリンおよびCD44を介した結合部位の増加により、これらの変化によって促進されることが示されています。この研究では、ヒト胸膜中皮細胞株の生物学的反応性は、患者由来および人工腹水にMet-5aをin vitroおよび卵巣癌細胞、すなわちSKOV-3細胞の接着で研究しました。変化は、患者由来の腹水よりも高いサイトカイン濃度を含む人工腹水にさらされた細胞で主に観察されました。興味深いことに、細胞間相互作用の減少は、未処理のMET-5A細胞ですでに観察され、腹水への曝露時のタイトジャンクションタンパク質の発現と透過性に対する影響はわずかでした。腹水は、ストレス繊維形成に影響するCDC42エフェクタータンパク質2発現のアップレギュレーションを誘導しましたが、有意なF-アクチン再編成は観察されませんでした。さらに、フィブロネクチンの生産は変わらなかった。中皮細胞表面特性の分析では、細胞間接着分子1の上方制御された発現が示され、ヒアルロン酸分泌がわずかに増加し、腹水への曝露時に微小ヴィルス発現が減少しました。それにもかかわらず、観察された変化は、MET-5A細胞層でのSKOV-3細胞の接着を促進するのに十分ではありませんでした。この研究は、MET-5A細胞が、原発性のヒト腹部中皮細胞に関する公開された研究とは対照的に、腹水の存在に対する生物学的反応性の低下を示していることを明らかにしました。

The presence of ascites in the peritoneal cavity leads to morphological and functional changes of the peritoneal mesothelial cell layer. Cells loose cell-cell interactions, rearrange their cytoskeleton, activate the production of fibronectin, and change their cell surface morphology in a proinflammatory environment. Moreover, ovarian cancer cell adhesion has been shown to be facilitated by these changes due to increased integrin- and CD44-mediated binding sites. In this study, the biological responsiveness of the human pleural mesothelial cell line MeT-5A to patient-derived and artificial ascites was studied in vitro and adhesion of ovarian cancer cells, i.e. SKOV-3 cells, investigated. Changes were mainly observed in cells exposed to artificial ascites containing higher cytokine concentrations than patient-derived ascites. Interestingly, reduced cell-cell interactions were already observed in untreated MeT-5A cells and effects on tight junction protein expression and permeability upon exposure to ascites were minor. Ascites induced upregulation of CDC42 effector protein 2 expression, which affects stress fiber formation, however significant F-actin reorganization was not observed. Moreover, fibronectin production remained unchanged. Analysis of mesothelial cell surface characteristics showed upregulated expression of intercellular adhesion molecule 1, slightly increased hyaluronic acid secretion and decreased microvillus expression upon exposure to ascites. Nevertheless, the observed changes were not sufficient to facilitate adhesion of SKOV-3 cells on MeT-5A cell layer. This study revealed that MeT-5A cells show a reduced biological responsiveness to the presence of ascites, in contrast to published studies on primary human peritoneal mesothelial cells.