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背景：血液透析を受けているCKDの患者は、炎症の貧血のために、紅lopoisis刺激剤（ESA）に対して低学生です。インターロイキン-6（IL-6）誘導ヘプシジン発現は、そのような炎症の重要なメディエーターです。 方法：この相1/2、プラセボ対照試験は、rs855791を伴う血液透析を伴う患者におけるジルティブキマブの効果を評価しました。-6を介した炎症効果。安定したESAと鉄投与を記録したスクリーニング期間の後、IL-6（≥4pg/ml）の61人の患者をランダム化して、プラセボまたはジルチブキマブ（2、6、または20 mgの用量）を投与し、2週間ごとに静脈内投与して、2週間ごとに投与しました。血液透析中の12週間。ESAの用量調整は、4週間後に許可されました。炎症、鉄の代謝、血清アルブミン、および抗薬物抗体に対する安全性と影響を分析しました。 結果：患者は用量制限毒性を経験していません。4人の患者（6および20 mgのコホートのそれぞれ2人）は、治療に発生した有害事象で死亡しました。プラセボを投与された患者と比較して、ジルティブキマブを投与された患者は、高感度C反応性タンパク質、血清アミロイドA、およびフィブリノーゲンのベースラインから治療の終わりまで有意に高い減少を経験しました。ESAの使用量中央値は、プラセボ群の変化なしと比較して、それぞれ2、6、および20 mgのジルティブキマブコホートで15,000、15,000、または患者あたり33,000 IU/wk減少しました。また、ESA抵抗性指数の減少と血清鉄の増加、総鉄結合能力、トランスフェリン飽和、および血清アルブミンの有意な用量応答も注目しました。 結論：ジルティブキマブは、ESA療法の炎症と低検査の血液透析を受けた患者の炎症のマーカー、ESA要件の減少、および血清アルブミンの増加を大幅に改善しました。 臨床試験登録名と登録番号：COR-001、NCT02868229の複数の用量の安全性、薬物動態、および薬力学を評価する研究。
背景：血液透析を受けているCKDの患者は、炎症の貧血のために、紅lopoisis刺激剤（ESA）に対して低学生です。インターロイキン-6（IL-6）誘導ヘプシジン発現は、そのような炎症の重要なメディエーターです。 方法：この相1/2、プラセボ対照試験は、rs855791を伴う血液透析を伴う患者におけるジルティブキマブの効果を評価しました。-6を介した炎症効果。安定したESAと鉄投与を記録したスクリーニング期間の後、IL-6（≥4pg/ml）の61人の患者をランダム化して、プラセボまたはジルチブキマブ（2、6、または20 mgの用量）を投与し、2週間ごとに静脈内投与して、2週間ごとに投与しました。血液透析中の12週間。ESAの用量調整は、4週間後に許可されました。炎症、鉄の代謝、血清アルブミン、および抗薬物抗体に対する安全性と影響を分析しました。 結果：患者は用量制限毒性を経験していません。4人の患者（6および20 mgのコホートのそれぞれ2人）は、治療に発生した有害事象で死亡しました。プラセボを投与された患者と比較して、ジルティブキマブを投与された患者は、高感度C反応性タンパク質、血清アミロイドA、およびフィブリノーゲンのベースラインから治療の終わりまで有意に高い減少を経験しました。ESAの使用量中央値は、プラセボ群の変化なしと比較して、それぞれ2、6、および20 mgのジルティブキマブコホートで15,000、15,000、または患者あたり33,000 IU/wk減少しました。また、ESA抵抗性指数の減少と血清鉄の増加、総鉄結合能力、トランスフェリン飽和、および血清アルブミンの有意な用量応答も注目しました。 結論：ジルティブキマブは、ESA療法の炎症と低検査の血液透析を受けた患者の炎症のマーカー、ESA要件の減少、および血清アルブミンの増加を大幅に改善しました。 臨床試験登録名と登録番号：COR-001、NCT02868229の複数の用量の安全性、薬物動態、および薬力学を評価する研究。
BACKGROUND: Patients with CKD who are on hemodialysis are hyporesponsive to erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) because of anemia of inflammation. Interleukin-6 (IL-6) induced hepcidin expression is a key mediator of such inflammation. METHODS: This phase 1/2, placebo-controlled trial assessed effects of ziltivekimab, a novel anti-IL-6 ligand antibody, in patients on hemodialysis with rs855791, a single nucleotide polymorphism of the TMPRSS6 gene that is hypothesized to heighten susceptibility to IL-6-mediated inflammatory effects. After a screening period documenting stable ESA and iron dosing, we randomized 61 patients with elevated IL-6 (≥4 pg/ml) to receive placebo or ziltivekimab (doses of 2, 6, or 20 mg), administered intravenously every 2 weeks for 12 weeks during hemodialysis. ESA dose adjustments were allowed after 4 weeks. We analyzed safety and effects on inflammation, iron metabolism, serum albumin, and anti-drug antibodies. RESULTS: No patient experienced dose-limiting toxicity. Four patients (two each in the 6- and 20-mg cohorts) died of a treatment-emergent adverse event. Compared with patients receiving placebo, those receiving ziltivekimab experienced significantly greater reductions of high-sensitivity C-reactive protein, serum amyloid A, and fibrinogen from baseline to end of treatment. Median ESA usage decreased by 15,000, 15,000, or 33,000 IU/wk per patient in the 2-, 6-, and 20-mg ziltivekimab cohorts, respectively, compared with no change in the placebo group. We also noted significant dose responses for decreased ESA resistance index and increased serum iron, total iron binding capacity, transferrin saturation, and serum albumin. CONCLUSIONS: Ziltivekimab significantly improved markers of inflammation, reduced ESA requirements, and increased serum albumin in patients on hemodialysis with inflammation and hyporesponsiveness to ESA therapy. CLINICAL TRIAL REGISTRY NAME AND REGISTRATION NUMBER: Study to Assess the Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Multiple Doses of COR-001, NCT02868229.
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