免疫代謝のin vitro分析のための脂肪オルガノイドを含む免疫細胞の生成

脂肪組織は、重要な代謝および免疫学的機能を備えた組織化された内分泌器官であり、免疫細胞と脂肪細胞のクロストークがさまざまな疾患の病態を引き起こすことが知られています。適切な 3D 脂肪組織オルガノイド モデルには常在免疫細胞集団が欠けていることが多いため、他の臓器から単離した免疫細胞を追加する必要があります。我々は、間質血管画分（SVF）の常在免疫細胞集団を含んで維持できる初の3D脂肪組織オルガノイドモデルを作成し、脂肪組織生物学を簡便な方法で研究するのに効果的であることを証明した。マクロファージとマスト細胞の集団は、オルガノイド モデル内で正常に確認され、成長因子を添加せずに培養状態で維持されました。我々は、インビトロでの脂肪細胞分化中のリピドームのモニタリングに対するモデルの適合性を実証し、このモデルが標準的な 2D 培養よりも生理学的リピドームをよりよく反映していることを確認しました。さらに、質量分析ベースのリピドミクスを適用して、食事療法および免疫調節介入時のリピドームのリピドミクス変化を追跡しました。私たちは、このモデルが免疫代謝研究にとって貴重なツールであると結論付けています。

Adipose tissue is an organized endocrine organ with important metabolic and immunological functions and immune cell-adipocyte crosstalk is known to drive various disease pathologies. Suitable 3D adipose tissue organoid models often lack resident immune cell populations and therefore require the addition of immune cells isolated from other organs. We have created the first 3D adipose tissue organoid model which could contain and maintain resident immune cell populations of the stromal vascular fraction (SVF) and proved to be effective in studying adipose tissue biology in a convenient manner. Macrophage and mast cell populations were successfully confirmed within our organoid model and were maintained in culture without the addition of growth factors. We demonstrated the suitability of our model for monitoring the lipidome during adipocyte differentiation in vitro and confirmed that this model reflects the physiological lipidome better than standard 2D cultures. In addition, we applied mass spectrometry-based lipidomics to track lipidomic changes in the lipidome upon dietary and immunomodulatory interventions. We conclude that this model represents a valuable tool for immune-metabolic research.