キノリンカルボキサミドコア部分ベースの化合物は熱帯熱マラリア原虫ファルシパイン-2を阻害する：設計、合成および抗マラリア効果の研究

抗マラリア薬の開発におけるファルシパイン-2 (FP2) の標的化は、抗マラリア薬の発見と開発において有望かつ確立された概念です。マラリア原虫である熱帯熱マラリア原虫のパパインファミリーシステインプロテアーゼのメンバーであるFP2は、ヘモグロビン分解経路において重要な役割を担っています。新しい一連のキノリンカルボキサミドベースの化合物が設計、合成され、抗マラリア活性が評価されました。私たちは分子ハイブリダイゼーション戦略とインシリコ薬剤設計を統合して、FP2 阻害剤を開発しました。Qs17、Qs18、Qs20、および Qs21 による FP2 阻害の in vitro 結果は、IC50 がそれぞれ 4.78、7.37、2.14、および 2.64 μM と低マイクロモル範囲にあることが判明しました。合成された 25 種類の化合物のうち、4 種類の化合物が顕著な抗マラリア活性を示しました。これらの化合物は、確立された FP2 阻害剤である E-64 よりもはるかに良好に形態学的および食物液胞の異常を示しました。全体として、これらの芳香族置換キノリンカルボキサミドは、新規抗マラリア薬開発の有望な手がかりとして機能する可能性があります。

Targeting Falcipain-2 (FP2) for the development of antimalarials is a promising and established concept in antimalarial drug discovery and development. FP2, a member of papain-family cysteine protease of the malaria parasite Plasmodium falciparum holds an important role in hemoglobin degradation pathway. A new series of quinoline carboxamide-based compounds was designed, synthesized and evaluated for antimalarial activity. We integrated molecular hybridization strategy with in-silico drug design to develop FP2 inhibitors. In-vitro results of FP2 inhibition by Qs17, Qs18, Qs20 and Qs21 were found to be in low micromolar range with IC50 4.78, 7.37, 2.14 and 2.64 µM, respectively. Among the 25 synthesized compounds, four compounds showed significant antimalarial activities. These compounds also depicted morphological and food-vacuole abnormalities much better than that of E-64, an established FP2 inhibitor. Overall these aromatic substituted quinoline carboxamides can serve as promising leads for the development of novel antimalarial agents.