著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
15（LRRC15）を含む膜タンパク質ロイシンリッチリピートは、骨肉腫を含むいくつかの固形腫瘍で発現することが知られています。LRRC15に対する抗体薬物コンジュゲートであるABBV-085は、モノメチルアリスタチンE（MMAE）に結合し、骨肉腫患者由来の異種移植片（PDX）で小児前臨床試験コンソーシアム（PPTC）によって研究されました。LRRC15発現データは、PDXモデルのPPTC RNAシーケンスデータから取得されました。ターゲットデータベースは、ヒト骨肉腫におけるLRRC15発現のためにマイニングされました。タンパク質発現は、3つのPDXモデルでIHCを介して確認されました。さまざまなLRRC15遺伝子発現を伴う7つの骨肉腫PDXモデル（OS1、OS9、OS33、OS34、OS42、OS55、およびOS60）を研究しました。ABBV-085は、腹腔内注射を介して4週間連続して、3 mg/kg（OS33）、6 mg/kg（7つのPDX）、および12 mg/kg（OS60）で毎週投与されました。対照コホートには、ビヒクルとアイソタイプMMAE関連抗体が含まれていました。PPTC統計分析を使用して、腫瘍の量と応答が報告されました。OS1、OS33、OS42、OS55、およびOS60はLRRC15発現が高く、OS9とOS34のLRRC15発現は低かった。ABBV-085は、7つのPDXモデルのうち6つの腫瘍の成長を阻害しました。これは、ビヒクルコントロールと比較して、アイソタイプコントロールと比較して7つのモデルのうち5つのイベントのない生存率を大幅に改善しました。2つのモデルが完全な反応を維持し、他のすべてのモデルが進行性疾患を示したことを示しました。応答は、LRRC15式と相関しています。ABBV-085の骨肉腫PDXに対する抗腫瘍活性は、LRRC15がこの疾患患者の臨床試験を追求する合理的な標的である可能性があることを示唆しています。
15（LRRC15）を含む膜タンパク質ロイシンリッチリピートは、骨肉腫を含むいくつかの固形腫瘍で発現することが知られています。LRRC15に対する抗体薬物コンジュゲートであるABBV-085は、モノメチルアリスタチンE（MMAE）に結合し、骨肉腫患者由来の異種移植片（PDX）で小児前臨床試験コンソーシアム（PPTC）によって研究されました。LRRC15発現データは、PDXモデルのPPTC RNAシーケンスデータから取得されました。ターゲットデータベースは、ヒト骨肉腫におけるLRRC15発現のためにマイニングされました。タンパク質発現は、3つのPDXモデルでIHCを介して確認されました。さまざまなLRRC15遺伝子発現を伴う7つの骨肉腫PDXモデル（OS1、OS9、OS33、OS34、OS42、OS55、およびOS60）を研究しました。ABBV-085は、腹腔内注射を介して4週間連続して、3 mg/kg（OS33）、6 mg/kg（7つのPDX）、および12 mg/kg（OS60）で毎週投与されました。対照コホートには、ビヒクルとアイソタイプMMAE関連抗体が含まれていました。PPTC統計分析を使用して、腫瘍の量と応答が報告されました。OS1、OS33、OS42、OS55、およびOS60はLRRC15発現が高く、OS9とOS34のLRRC15発現は低かった。ABBV-085は、7つのPDXモデルのうち6つの腫瘍の成長を阻害しました。これは、ビヒクルコントロールと比較して、アイソタイプコントロールと比較して7つのモデルのうち5つのイベントのない生存率を大幅に改善しました。2つのモデルが完全な反応を維持し、他のすべてのモデルが進行性疾患を示したことを示しました。応答は、LRRC15式と相関しています。ABBV-085の骨肉腫PDXに対する抗腫瘍活性は、LRRC15がこの疾患患者の臨床試験を追求する合理的な標的である可能性があることを示唆しています。
Membrane protein leucine-rich repeat containing 15 (LRRC15) is known to be expressed in several solid tumors including osteosarcoma. ABBV-085, an antibody-drug conjugate against LRRC15, conjugated to monomethyl auristatin E (MMAE), was studied in osteosarcoma patient-derived xenografts (PDXs) by the Pediatric Preclinical Testing Consortium (PPTC). LRRC15 expression data were obtained from PPTC RNA-sequencing data for the PDX models. The TARGET database was mined for LRRC15 expression in human osteosarcoma. Protein expression was confirmed via IHC in three PDX models. Seven osteosarcoma PDX models (OS1, OS9, OS33, OS34, OS42, OS55, and OS60) with varying LRRC15 gene expression were studied. ABBV-085 was administered at 3 mg/kg (OS33), 6 mg/kg (all seven PDXs), and 12 mg/kg (OS60) weekly for 4 consecutive weeks via intraperitoneal injection. Control cohorts included vehicle and an isotype MMAE-linked antibody. Tumor volumes and responses were reported using PPTC statistical analysis. OS1, OS33, OS42, OS55, and OS60 had high LRRC15 expression while OS9 and OS34 had low LRRC15 expression. ABBV-085 inhibited tumor growth in six of seven PDX models as compared with vehicle control and significantly improved event-free survival in five of seven models as compared with isotype controls. Two models showed maintained complete responses while all others showed progressive disease. Response correlated with LRRC15 expression. ABBV-085's antitumor activity against osteosarcoma PDX suggests LRRC15 may be a rational target for pursuing clinical trials in patients with this disease.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。