ミトコンドリア酸化ストレスを標的とする抗酸化物質：てんかんのための有望な神経保護剤

ミトコンドリアは、細胞内の反応性酸素種（ROS）の主要な供給源であり、特に酸化ストレスに対して脆弱です。ミトコンドリアへの酸化的損傷は、ミトコンドリア機能と細胞死のシグナル伝達を破壊し、最終的にてんかんなどの多様な病理を引き起こします。これは、異常な電気脳活動を特徴とする一般的な神経疾患です。抗酸化物質は、ミトコンドリアにおける過剰なROS産生の有害な効果と闘うことにより、てんかん状態の有望な神経保護戦略と見なされます。てんかんの関連因子2（NRF2）活性化因子。これらの抗酸化化合物を、予後を改善するための効果的に保護的なアプローチとして指摘します。さらに、これらの抗酸化物質は、おそらく細胞死の相互作用、特にオートファジーアポトーシス、オートファジー - フェロプロトーシスのクロストークを調節することにより、てんかん障害に対する神経保護を及ぼすことを特に提案しています。

Mitochondria are major sources of reactive oxygen species (ROS) within the cell and are especially vulnerable to oxidative stress. Oxidative damage to mitochondria results in disrupted mitochondrial function and cell death signaling, finally triggering diverse pathologies such as epilepsy, a common neurological disease characterized with aberrant electrical brain activity. Antioxidants are considered as promising neuroprotective strategies for epileptic condition via combating the deleterious effects of excessive ROS production in mitochondria. In this review, we provide a brief discussion of the role of mitochondrial oxidative stress in the pathophysiology of epilepsy and evidences that support neuroprotective roles of antioxidants targeting mitochondrial oxidative stress including mitochondria-targeted antioxidants, polyphenols, vitamins, thiols, and nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2) activators in epilepsy. We point out these antioxidative compounds as effectively protective approaches for improving prognosis. In addition, we specially propose that these antioxidants exert neuroprotection against epileptic impairment possibly by modulating cell death interactions, notably autophagy-apoptosis, and autophagy-ferroptosis crosstalk.