心臓バイオマーカーの変化とCKDにおける心臓故障と心房細動のリスク：慢性腎不全コホート（CRIC）研究

根拠と目的：循環心臓バイオマーカーは、心不全（HF）および心房細動（AF）に関与する潜在的な機構経路を示す場合があります。循環心臓バイオマーカーの単一の測定値は、慢性腎疾患（CKD）における入射HFおよびAFと強く関連しています。プロホルモン脳ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）、高感度トロポニンT（HSTNT）、ガレクチン-3、成長分化因子15（GDF-15）、および可溶性のN末端断片の縦変化の関連性をテストしました。CKD患者におけるHFおよびAFを伴うST-2（SST-2）。 研究デザイン：観察、ケースコホート研究デザイン。 設定と参加者：CKDの成人は、慢性腎不全のコホート研究に登録しました。 暴露：バイオマーカーはベースラインで測定され、2年後に腎不全のない人の中で測定されました。各バイオマーカーの絶対変化の3つのカテゴリを作成しました。最も低い四分位数、中央2四分位数、および上部四分位数です。 結果：主要な結果は、インシデントHFとAFでした。 分析的アプローチ：COX比例ハザード回帰モデルを使用して、各心臓バイオマーカーの変化カテゴリの関連性をテストし、各結果（参照グループとしての中央の変化の四分位数）をテストし、各バイオマーカーの潜在的な交絡因子とベースライン濃度を調整しました。 結果：インシデントHF分析には、789人の参加者（138のインシデントHFケースを含む）が含まれ、インシデントAF分析には774人の参加者（123のインシデントAFケース）が含まれていました。多変数モデルでは、NT-proBNP変化の最上部の四分位（2年間で232pg/ml）は、インシデントHF（HR、1.79 [95％CI、1.06-3.04]）およびAF（HR、2.32 [95）のリスクの増加と関連していました。％CI、1.37-3.93]）指示対象グループと比較。SST2変化の上部四分位の参加者（2年間で3.37ng/ml）の参加者は、インシデントHFのリスクが有意に高く（HR、1.89 [95％CI、1.13-3.16]）、下部の四分位（≤-3.78ng）の参加者（≤-3.78ng）2年以上の /ml）は、2つの中央四分位数と比較して、インシデントAF（HR、2.43 [95％CI、1.39-4.22]）のリスクが高かった。HSTNT、ガレクチン-3、またはGDF-15の変化と、HFまたはAFとの関連はありませんでした。 制限：観察研究。 結論：CKDでは、NT-ProBNPの増加は、インシデントHFおよびAFのリスクが大きくなり、SST2の増加はHFと関連していました。さらなる研究では、CKDの心血管疾患のリスクを減らすために、無症状の心血管疾患のこれらのマーカーを修正できるかどうかを調査する必要があります。

RATIONALE & OBJECTIVE: Circulating cardiac biomarkers may signal potential mechanistic pathways involved in heart failure (HF) and atrial fibrillation (AF). Single measures of circulating cardiac biomarkers are strongly associated with incident HF and AF in chronic kidney disease (CKD). We tested the associations of longitudinal changes in the N-terminal fragment of the prohormone brain natriuretic peptide (NT-proBNP), high-sensitivity troponin T (hsTnT), galectin-3, growth differentiation factor 15 (GDF-15), and soluble ST-2 (sST-2) with incident HF and AF in patients with CKD. STUDY DESIGN: Observational, case-cohort study design. SETTING & PARTICIPANTS: Adults with CKD enrolled in the Chronic Renal Insufficiency Cohort study. EXPOSURES: Biomarkers were measured at baseline and 2 years later among those without kidney failure. We created 3 categories of absolute change in each biomarker: the lowest quartile, the middle 2 quartiles, and the top quartile. OUTCOMES: The primary outcomes were incident HF and AF. ANALYTICAL APPROACH: Cox proportional hazards regression models were used to test the associations of the change categories of each cardiac biomarker with each outcome (with the middle 2 quartiles of change as the referent group), adjusting for potential confounders and baseline concentrations of each biomarker. RESULTS: The incident HF analysis included 789 participants (which included 138 incident HF cases), and the incident AF analysis included 774 participants (123 incident AF cases). In multivariable models, the top quartile of NT-proBNP change (>232pg/mL over 2years) was associated with increased risk of incident HF (HR, 1.79 [95% CI, 1.06-3.04]) and AF (HR, 2.32 [95% CI, 1.37-3.93]) compared with the referent group. Participants in the top quartile of sST2 change (>3.37ng/mL over 2years) had significantly greater risk of incident HF (HR, 1.89 [95% CI, 1.13-3.16]), whereas those in the bottom quartile (≤-3.78ng/mL over 2years) had greater risk of incident AF (HR, 2.43 [95% CI, 1.39-4.22]) compared with the 2 middle quartiles. There was no association of changes in hsTnT, galectin-3, or GDF-15 with incident HF or AF. LIMITATIONS: Observational study. CONCLUSIONS: In CKD, increases in NT-proBNP were significantly associated with greater risk of incident HF and AF, and increases in sST2 were associated with HF. Further studies should investigate whether these markers of subclinical cardiovascular disease can be modified to reduce the risk of cardiovascular disease in CKD.