マウスの抗侵害受容活性を備えた薬用大麻の種類における新しいカンナビジオールN-ヘキシルホモログの同定：Cannabidihexol

大麻sativa L.に存在する最も重要で研究されている2つのフィトカンナビノイドは、間違いなくカンナビジオール（CBD）、非精神的化合物であるが、他の薬理学的特性と、Δ9-テトラヒドロカンナビノール（Δ9-THC）は、代わりに精神的活動を所有し、責任を負います。麻の再現のために。最近、CBDとTHCSの両方のホモログシリーズは、レゾルシニル部分にブリニル（CBDBおよびΔ9-THCB）とヘプチル - （CBDPおよびΔ9-）にある4つの新しいフィトカンナビノイドの薬物種類の分離によって拡大されました。-THCP）脂肪族鎖。この作業では、CBDとΔ9-THCのペンチルとヘプチルホモログのギャップを埋める新しいシリーズのフィトカンナビノイドを報告し、カンナビディヘキソール（CBDH）およびΔ9-テトラヒドロカンナビヘキソール（Δ9-テトラヒドロカンナビヘキソール（CBDH）と名付けたレゾルシニル部分にn-ヘキシル側鎖が搭載されています。それぞれΔ9-thch）。しかし、CBDHとΔ9-THCHの同じ分子式と分子量を持ついくつかのカンナビノイドは、標準フィトカンナビノイドのモノメチルエーテル誘導体、すなわちカンナバイジェロールモノメチルエーテル（CBGM）、カンナビジオールモノメチル（CBDM）およびΔ99-99-99-9-9-9-9-9-9-9-9-9-199-テトラヒドロカンナビノールモノメチルエーテル（Δ9-THCM）。CBDおよびΔ9-THCのN-ヘキシルホモログの大麻抽出物における際の明確な同定は、対応するメチル化異性体（CBDM、CBGM、Δ9-THCM）とは異なり、保持時間、分子イオン、および断片化スペクトルを比較することで達成されました。立体選択的合成を介して得られた本物の基準のうち、FM2医療大麻の品種におけるこれらのカンナビノイドの半定量化が提供されました。逆に、Δ9-THCMのトレースは検出されませんでした。さらに、CBDHは半透過性HPLCによって分離され、その同一性は、対応する合成標準の分光データと比較して確認されました。したがって、CBDH、CBDM、Δ9-THCHの適切な認識はループを閉じ、研究者が非常によく似た分析行動を示すこれらのフィトカンナビノイド異性体を区別するために将来的に役立つ可能性があります。最後に、CBDHは、マウスの低用量で興味深い鎮痛活性を示す生体内での生物学的検査について評価されました。

The two most important and studied phytocannabinoids present in Cannabis sativa L. are undoubtedly cannabidiol (CBD), a non-psychotropic compound, but with other pharmacological properties, and Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC), which instead possesses psychotropic activity and is responsible for the recreative use of hemp. Recently, the homolog series of both CBDs and THCs has been expanded by the isolation in a medicinal cannabis variety of four new phytocannabinoids possessing on the resorcinyl moiety a butyl-(in CBDB and Δ9-THCB) and a heptyl-(in CBDP and Δ9-THCP) aliphatic chain. In this work we report a new series of phytocannabinoids that fills the gap between the pentyl and heptyl homologs of CBD and Δ9-THC, bearing a n-hexyl side chain on the resorcinyl moiety that we named cannabidihexol (CBDH) and Δ9-tetrahydrocannabihexol (Δ9-THCH), respectively. However, some cannabinoids with the same molecular formula and molecular weight of CBDH and Δ9-THCH have been already identified and reported as monomethyl ether derivatives of the canonical phytocannabinoids, namely cannabigerol monomethyl ether (CBGM), cannabidiol monomethyl ether (CBDM) and Δ9-tetrahydrocannabinol monomethyl ether (Δ9-THCM). The unambiguously identification in cannabis extract of the n-hexyl homologues of CBD and Δ9-THC different from the corresponding methylated isomers (CBDM, CBGM and Δ9-THCM) was achieved by comparison of the retention time, molecular ion, and fragmentation spectra with those of the authentic standards obtained via stereoselective synthesis, and a semi-quantification of these cannabinoids in the FM2 medical cannabis variety was provided. Conversely, no trace of Δ9-THCM was detected. Moreover, CBDH was isolated by semipreparative HPLC and its identity was confirmed by comparison with the spectroscopic data of the corresponding synthetic standard. Thus, the proper recognition of CBDH, CBDM and Δ9-THCH closes the loop and might serve in the future for researchers to distinguish between these phytocannabinoids isomers that show a very similar analytical behaviour. Lastly, CBDH was assessed for biological tests in vivo showing interesting analgesic activity at low doses in mice.