Loading...
Ageing research reviews2021Mar01Vol.66issue()

潜在的なアンチエイジング剤としてのα-ケトグルタル酸塩の多面的効果

,
,
文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

トリカルボン酸サイクルの中間体であるアルファ-ケトグルタル酸(AKG)は、エネルギー産生、特定のアミノ酸の生合成、コラーゲン生合成、遺伝子発現のエピジェネティックな調節、酸化還元ホメオスタシスの調節、解毒など、細胞内の多面的な代謝および調節経路に関与しています。有害物質の。最近、AKG サプリメントが線虫、ショウジョウバエ、酵母、マウスなどの実験モデルで寿命を延ばし、加齢に伴う衰弱の発症を遅らせることが判明しました。このレビューは、AKG の代謝機能と調節機能、およびその潜在的な老化防止効果に関する現在の知識を要約しています。DNA およびヒストンデメチラーゼの必須基質であることによる老化のエピジェネティックな制御への影響、直接的な抗酸化特性、およびカロリー制限の模倣物およびホルミシス誘発剤としての機能は、AKG の老年者保護作用のメカニズムとして提案されています。ミトコンドリア呼吸への影響により、AKG はミトコンドリアによる活性酸素種 (ROS) の生成を刺激する可能性があります。ホルミシス仮説によれば、ROS 産生の適度な刺激は、ストレス因子や加齢関連疾患に対する抵抗力を向上させ、機能的老化を遅らせる防御機構の誘導により、有害な生物学的効果ではなくむしろ有益な生物学的効果をもたらす可能性があります。さまざまなモデルで見つかった矛盾と、老人保護薬としての AKG の限界について説明します。

トリカルボン酸サイクルの中間体であるアルファ-ケトグルタル酸(AKG)は、エネルギー産生、特定のアミノ酸の生合成、コラーゲン生合成、遺伝子発現のエピジェネティックな調節、酸化還元ホメオスタシスの調節、解毒など、細胞内の多面的な代謝および調節経路に関与しています。有害物質の。最近、AKG サプリメントが線虫、ショウジョウバエ、酵母、マウスなどの実験モデルで寿命を延ばし、加齢に伴う衰弱の発症を遅らせることが判明しました。このレビューは、AKG の代謝機能と調節機能、およびその潜在的な老化防止効果に関する現在の知識を要約しています。DNA およびヒストンデメチラーゼの必須基質であることによる老化のエピジェネティックな制御への影響、直接的な抗酸化特性、およびカロリー制限の模倣物およびホルミシス誘発剤としての機能は、AKG の老年者保護作用のメカニズムとして提案されています。ミトコンドリア呼吸への影響により、AKG はミトコンドリアによる活性酸素種 (ROS) の生成を刺激する可能性があります。ホルミシス仮説によれば、ROS 産生の適度な刺激は、ストレス因子や加齢関連疾患に対する抵抗力を向上させ、機能的老化を遅らせる防御機構の誘導により、有害な生物学的効果ではなくむしろ有益な生物学的効果をもたらす可能性があります。さまざまなモデルで見つかった矛盾と、老人保護薬としての AKG の限界について説明します。

An intermediate of tricarboxylic acid cycle alpha-ketoglutarate (AKG) is involved in pleiotropic metabolic and regulatory pathways in the cell, including energy production, biosynthesis of certain amino acids, collagen biosynthesis, epigenetic regulation of gene expression, regulation of redox homeostasis, and detoxification of hazardous substances. Recently, AKG supplement was found to extend lifespan and delay the onset of age-associated decline in experimental models such as nematodes, fruit flies, yeasts, and mice. This review summarizes current knowledge on metabolic and regulatory functions of AKG and its potential anti-ageing effects. Impact on epigenetic regulation of ageing via being an obligate substrate of DNA and histone demethylases, direct antioxidant properties, and function as mimetic of caloric restriction and hormesis-induced agent are among proposed mechanisms of AKG geroprotective action. Due to influence on mitochondrial respiration, AKG can stimulate production of reactive oxygen species (ROS) by mitochondria. According to hormesis hypothesis, moderate stimulation of ROS production could have rather beneficial biological effects, than detrimental ones, because of the induction of defensive mechanisms that improve resistance to stressors and age-related diseases and slow down functional senescence. Discrepancies found in different models and limitations of AKG as a geroprotective drug are discussed.

医師のための臨床サポートサービス

ヒポクラ x マイナビのご紹介

無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。

Translated by Google