ゲニステインは、ヒト白血病がんHL-60細胞における細胞アポトーシスの誘導に対するL-アスパラギナーゼの効果を高める

ゲニステイン（GEN）は、さまざまなヒト癌細胞にアポトーシス細胞死を誘導することが示されています。白血病の臨床薬であるL-アスパラギナーゼ（ASP）は、白血病細胞に細胞アポトーシスを誘導することが示されています。GENとASPの組み合わせに関する利用可能な情報は、GENまたはASP治療のみと比較して細胞アポトーシスを増加させませんでした。この研究の目的は、in vitroでヒト白血病HL-60細胞のASPと組み合わせたGenの抗白血病活性を評価することです。細胞生存率、細胞周期の分布、アポトーシス細胞死、およびΔψmのレベルをフローサイトメトリーアッセイによって調べました。アポトーシス関連タンパク質の発現は、ウエスタンブロッティングによって測定されました。GenとASPを組み合わせたGenは、総生存細胞のより有意な減少を明らかにし、G2/M相停止、DNA損傷、および細胞アポトーシスの割合が、HL-60細胞のみでのみGENまたはASP治療よりも高い割合を誘導しました。さらに、複合治療（GENおよびASP）は、GENまたはASP治療のみよりもΔψmのレベルが高い減少を示しました。これらの結果は、GENがミトコンドリア膜電位を破壊することにより、ASP誘導ミトコンドリア機能障害を組み合わせたことを示しています。ウエスタンブロッティングの結果は、GENの治療とASPの治療がBaxとBakのレベルのより高い増加（プロアポトーシスタンパク質）とカスパーゼ-3の活性型とBcl-2のより高い減少を示したことを示しました（抗-2の減少が示されました。Aptoticタンパク質）GenまたはASP治療のみよりも。GENは、HL-60細胞の細胞毒性効果（アポトーシスの誘導）に対するASPの効率を大幅に向上させます。

Genistein (GEN) has been shown to induce apoptotic cell death in various human cancer cells. L-asparaginase (Asp), a clinical drug for leukemia, has been shown to induce cell apoptosis in leukemia cells. No available information concerning GEN combined with Asp increased the cell apoptosis compared to GEN or Asp treatment alone. The objective of this study is to evaluate the anti-leukemia activity of GEN combined with Asp on human leukemia HL-60 cells in vitro. The cell viability, the distribution of cell cycle, apoptotic cell death, and the level of ΔΨm were examined by flow cytometric assay. The expressions of apoptosis-associated proteins were measured by western blotting. GEN combined with Asp revealed a more significant decrease in total viable cells and induced a higher percentage of G2/M phase arrest, DNA damage, and cell apoptosis than that of GEN or Asp treatment only in HL-60 cells. Furthermore, the combined treatments (GEN and Asp) showed a higher decrease in the level of ΔΨm than that of GEN or Asp treatment only. These results indicated that GEN combined with Asp induced mitochondria dysfunction by disrupting the mitochondrial membrane potential. The results from western blotting demonstrated that the treatment of GEN combined with Asp showed a higher increase in the levels of Bax and Bak (pro-apoptotic proteins) and an active form of caspase-3 and a higher decrease in Bcl-2 (anti-apoptotic protein) than that of GEN or Asp treatment alone. GEN significantly enhances the efficiency of Asp on cytotoxic effects (the induction of apoptosis) in HL-60 cells.