α-グルコシダーゼおよび膵島アミロイドポリペプチド形成の阻害剤としての2-フェニルベンゾフランの新しい生物学的前向き

この研究では、α-アミラーゼおよびα-グルコシダーゼ活性に対する阻害活性について、一連のヒドロキシル化2-フェニルベンゾフラン化合物を調査しました。炭水化物分解酵素の阻害剤は、抗糖尿病薬として重要な役割を果たしているようです。糖尿病は、血糖値のレベルが高いことを特徴とする広範囲にわたる代謝疾患です。最も一般的なのは2型糖尿病であり、重度の合併症につながる可能性があります。糖尿病患者では、膵島アミロイドポリペプチド（IAPP）の凝集体が一般的であるため、アミロイドフィブリル形成を阻害する化合物の効果も決定されました。アッセイされたすべての化合物は、α-グルコシダーゼに対してより活性があることが示されました。化合物16は、シリーズのIC50値が最も低いことを示し、参照化合物であるアカルボースの167倍活性があることがわかりました。酵素活性アッセイは、化合物16がα-グルコシダーゼの混合型阻害剤として作用することを示した。さらに、化合物16はIAPP凝集の効果的な阻害を示し、有意な細胞毒性は現れませんでした。化合物16のIAPPおよびα-グルコシダーゼタンパク質複合体への結合を予測するために、分子ドッキング研究が実施されました。全体として、2-フェニルベンゾフラン誘導体は、糖尿病障害に関与する複数の標的を調節できる分子を開発することの有望な候補を表すことができるということを支持しています。

In this study, we have investigated a series of hydroxylated 2-phenylbenzofurans compounds for their inhibitory activity against α-amylase and α-glucosidase activity. Inhibitors of carbohydrate degrading enzymes seem to have an important role as antidiabetic drugs. Diabetes mellitus is a wide-spread metabolic disease characterized by elevated levels of blood glucose. The most common is type 2 diabetes, which can lead to severe complications. Since the aggregates of islet amyloid polypeptide (IAPP) are common in diabetic patients, the effect of compounds to inhibit amyloid fibril formation was also determined. All the compounds assayed showed to be more active against α-glucosidase. Compound 16 showed the lowest IC50 value of the series, and it is found to be 167 times more active than acarbose, the reference compound. The enzymatic activity assays showed that compound 16 acts as a mixed-type inhibitor of α-glucosidase. Furthermore, compound 16 displayed effective inhibition of IAPP aggregation and it manifested no significant cytotoxicity. To predict the binding of compound 16 to IAPP and α-glucosidase protein complexes, molecular docking studies were performed. Altogether, our results support that the 2-phenylbenzofuran derivatives could represent a promising candidate for developing molecules able to modulate multiple targets involved in diabetes mellitus disorder.