肝硬変患者における硫酸カナマイシンからリファキシミンへの切り替えの有効性

目的この研究では、肝性脳症および高アンモン血症の治療のためにカナマイシン硫酸塩を投与された肝肝硬変患者のリファキシミンへの切り替えに関連する有効性を評価しました。方法は、2017年1月から2018年12月までの施設で硫酸カナマイシンからリファキシミンに切り替えた37人の患者を含めました。肝性脳症の発症と6ヶ月間の血液アンモニア値の変化は、遡及的に評価されました。結果、硫酸カナマイシンからリファキシミンに切り替えた時点で、肝性脳症の患者4人（11％）がいました。肝性脳症の累積発生率は、それぞれ3か月後と6か月後の3％および16％でした。リファキシミンに切り替えた時点で、3か月後の血液アンモニアレベルは94（範囲、20-243）μg/dl、95（範囲、33-176）μg/dl、および81（範囲、32-）でした。209）μg/dl、それぞれ有意な変化は観察されませんでした。ただし、硫酸カナマイシンの経口投与量が1,500 mg/日<1,500 mgを投与している11人の患者では、切り替え時に血液アンモニアレベルがあり、3か月後には136（範囲、35-243）μg/dl、95でした。（範囲、33-150）μg/dl、および63（範囲、43-124）μg/dl。さらに、血液アンモニアのレベルは、リファキシミンへの切り替え時および3ヶ月および6か月後の時点で大幅に減少しました（それぞれP = 0.043およびP = 0.011）。結論肝臓脳症と高アンモン症を治療するためにカナマイシン硫酸を投与された肝肝硬変患者におけるリファキシミンへの切り替えは、元の治療よりも大きい、またはそれによって臨床的有効性を実証する効果を示しました。

Objective This study evaluated the efficacy associated with switching to rifaximin in patients with hepatic cirrhosis receiving kanamycin sulfate for the treatment of hepatic encephalopathy and hyperammonemia. Methods We included 37 patients who switched from kanamycin sulfate to rifaximin at our institution from January 2017 to December 2018. The onset of hepatic encephalopathy and changes in blood ammonia values during a six-month period were retrospectively evaluated. Results There were 4 (11%) patients with hepatic encephalopathy at the time of switching from kanamycin sulfate to rifaximin. The cumulative incidence of hepatic encephalopathy was 3% and 16% at 3 and 6 months later, respectively. The blood ammonia levels at the time of switching to rifaximin and at 3 and 6 months later were 94 (range, 20-243) μg/dL, 95 (range, 33-176) μg/dL, and 81 (range, 32-209) μg/dL, respectively, and no significant changes were observed. However, in the 11 patients receiving an oral dose of <1,500 mg/day of kanamycin sulfate, the blood ammonia levels at the time of switching and at 3 and 6 months later were 136 (range, 35-243) μg/dL, 95 (range, 33-150) μg/dL, and 63 (range, 43-124) μg/dL, respectively. Furthermore, the blood ammonia levels significantly decreased at the time of the switching to rifaximin and at three and six months later (p=0.043 and p=0.011, respectively). Conclusion Switching to rifaximin in hepatic cirrhosis patients receiving kanamycin sulfate to treat hepatic encephalopathy and hyperammonemia showed effects that were equivalent to or greater than the original therapy, thereby demonstrating the clinical efficacy.