若年成人患者におけるPAX2変異関連オリゴメガネフニア

一般にオリゴメガネフロニア（OMN）と呼ばれるオリゴメガネフロニクス形成症は、小さな腎臓を特徴とするまれな小児障害です。組織学的には、補償の拡大を示すネフロンの不足が観察されます。過熱障害は、末期腎臓病につながります。ここでは、非脱細胞性タンパク尿の7年間の歴史、腎機能のゆっくりとした悪化、正常サイズの腎臓、正常な血圧、健康な体重、および正常血糖症の歴史を示した23歳の白人女性患者を報告します。腎臓生検標本の評価により、糸球体（糸球体密度0.63/mm2、糸球体密度268 µm）、局所分節糸球体硬化症（FSGS）、および足プロセスの70％の消耗品（糸球体密度0.63/mm2、糸球体密度268 µm）が顕著に分布して著しく拡大したことが明らかになりました。糸球体基底膜は正常でした（平均厚さ285 nm）。FSGSを引き起こすことが知られている19の遺伝子の遺伝子分析は、エクソン4のPax2のヘテロ接合de novoナンセンス変異を特定しました（NM_003990.3：C.430C> TおよびNP_003981.2：P.GLN144TER）。臨床調査では、視神経コロボーマ、難聴、およびベシコウレテール逆流を除外しました。泌尿生殖器の磁気共鳴画像法では、子宮が二角体であることがわかりました。これらのデータに基づいて、非麻痺性腎臓のOMNおよびPAX2変異に関連する適応FSGが診断されました。アンジオテンシン変換酵素阻害剤治療にもかかわらず、彼女の腎機能は30か月の追跡調査中に悪化しました（前回の訪問：EGFR-EPI 32 mL/min/1.73 m2）。私たちの最高の知識のために、私たちの患者は、成人におけるOMNの生検診断を伴う英語文学の7番目であり、最初は正常サイズの腎臓で観察され、最初の腎臓が最初に特定されたものが確立されました。ペアドメインとオクタペプチドドメイン間のナンセンスPAX2変異は、腎制限された表現型に現れるようです。

Oligomeganephronic hypoplasia, commonly referred to as oligomeganephronia (OMN), is a rare pediatric disorder characterized by small kidneys. Histologically a paucity of nephrons is observed which show compensatory enlargement. Hyperfiltration injury leads to end-stage kidney disease. Here we report a 23-year-old Caucasian female patient who presented with a 7-year history of nonnephrotic proteinuria, slow worsening of renal function, normal-sized kidneys, normal blood pressure, healthy weight, and normoglycemia. Evaluation of a kidney biopsy specimen revealed sparsely distributed and markedly enlarged glomeruli (glomerular density 0.63/mm2, glomerular diameter 268 µm), focal segmental glomerulosclerosis (FSGS), and 70% effacement of the foot processes. The glomerular basement membrane was normal (mean thickness 285 nm). The genetic analysis of 19 genes known to cause FSGS identified a heterozygous de novo nonsense mutation of PAX2 in exon 4 (NM_003990.3:c.430C>T and NP_003981.2:p.Gln144Ter). Clinical investigations ruled out optic nerve coloboma, hearing loss, and vesicoureteral reflux. Magnetic resonance imaging of the urogenital tract found the uterus to be bicornuate. Based on these data, OMN in nonhypoplastic kidneys and adaptive FSGS related to PAX2 mutation was diagnosed. Her kidney function worsened during the 30-month follow-up (last visit: eGFR-EPI 32 mL/min/1.73 m2) despite angiotensin-converting enzyme inhibitor treatment. To our best knowledge, our patient is the seventh in the English-language literature with a biopsy diagnosis of OMN in an adult, the first observed with normal-sized kidneys, and the first in whom a specific etiologic genetic diagnosis was established. Nonsense PAX2 mutations between the paired domain and the octapeptide domain appear to manifest in renal-limited phenotype.