行動に対するMDMAとエタノールの相乗効果：ドーパミンD2受容体関連シグナル伝達に対するエタノールの可能な影響

ポリドラッグの乱用は、薬物乱用者の間で一般的です。特に、精神刺激剤はしばしばエタノールで摂取され、3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）とアルコールの組み合わせは、ポリドラッグ乱用の最も一般的な形態の1つです。ただし、これらの薬物が行動に影響を与えるメカニズムは不明のままです。本研究は、げっ歯類の行動に対するMDMAとエタノール間の相互作用の影響の根底にあるメカニズムを描写するように設計されました。MDMAとエタノールの組み合わせにより、げっ歯類の核核からのドーパミンの放出に対する効果を高めることなく、運動の増加、やりがいのある、識別的刺激効果が強化されました。さらに、エタノールは、マウスのドーパミン受容体アゴニストアポモルフィンによって生成される運動運動活性を強力に増強しました。アンタゴニズム検査では、ドーパミンD1受容体拮抗薬SCH23390が、MDMAによって誘導される誘導性腫瘍を完全に抑制しました。しかし、MDMAとエタノールの共政府によって誘発される過環境は、ハロペリドールによって強力に抑制されました。これらの結果は、MDMAとエタノールの相乗効果が、特にD2受容体媒介機能のシナプス後調節を通じてドーパミン伝達を通じて媒介されることを示唆しています。

Polydrug abuse is common among drug abusers. In particular, psychostimulants are often taken with ethanol, and the combination of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) and alcohol is one of the most common forms of polydrug abuse. However, the mechanism by which these drugs influence behavior remains unclear. The present study was designed to delineate the mechanisms that underlie the effects of the interaction between MDMA and ethanol on behavior in rodents. The combination of MDMA with ethanol enhanced their locomotor-increasing, rewarding, and discriminative stimulus effects without enhancing their effects on the release of dopamine from the nucleus accumbens in rodents. In addition, ethanol potently enhanced locomotor activity produced by the dopamine receptor agonist apomorphine in mice. In antagonism tests, the dopamine D1 -receptor antagonist SCH23390, but not the D2 -receptor antagonist haloperidol, completely suppressed hyperlocomotion induced by MDMA. However, hyperlocomotion induced by the co-administration of MDMA and ethanol was potently suppressed by haloperidol. These results suggest that the synergistic effects of MDMA and ethanol are mediated through dopamine transmission, especially through postsynaptical regulation of D2 -receptor-mediated functions.