ホルモン感受性リパーゼ：60年後

ホルモン感受性リパーゼ（HSL）は、最初は脂肪組織におけるトリアシルグリセロールの脂肪酸への分解の原因となるホルモン制御中性リパーゼ活性として特徴付けられました。このレビューの目的は、構造的特性、発現の調節、活動、機能、および治療の可能性に関する最新情報を提供することを目的としています。リパーゼは、組織特異的な代替プロモーターから生成される異なるアイソフォームとして発現します。すべてのアイソフォームは、N末端ドメインと、リン酸化部位を含む調節ドメインが埋め込まれているC末端触媒ドメインで構成されています。一部のアイソフォームには、追加のN末端領域があります。触媒ドメインは、細菌、真菌、血管植物タンパク質と類似点を共有していますが、他の哺乳類リパーゼとは類似していません。HSL特異点は、他のタンパク質と相同性を共有しない調節およびN末端ドメインによって提供されます。HSLには、他の中性リパーゼと比較して広範な基質特異性があります。他の基質の中でアシルグリセロール、コレステリル、レチニルエステルを加水分解します。酵素機能とは無関係に、HSLの新しい役割は最近、脂肪細胞で報告されています。臨床研究により、脂肪異系、肥満、2型糖尿病、癌関連の悪性症などの障害におけるHSL発現と活性の調節不全が明らかになりました。特定の阻害剤の開発は、代謝合併症の治療の薬理学的標的としてHSLを位置付けています。

Hormone-sensitive lipase (HSL) was initially characterized as the hormonally regulated neutral lipase activity responsible for the breakdown of triacylglycerols into fatty acids in adipose tissue. This review aims at providing up-to-date information on structural properties, regulation of expression, activity and function as well as therapeutic potential. The lipase is expressed as different isoforms produced from tissue-specific alternative promoters. All isoforms are composed of an N-terminal domain and a C-terminal catalytic domain within which a regulatory domain containing the phosphorylation sites is embedded. Some isoforms possess additional N-terminal regions. The catalytic domain shares similarities with bacteria, fungus and vascular plant proteins but not with other mammalian lipases. HSL singularity is provided by regulatory and N-terminal domains sharing no homology with other proteins. HSL has a broad substrate specificity compared to other neutral lipases. It hydrolyzes acylglycerols, cholesteryl and retinyl esters among other substrates. A novel role of HSL, independent of its enzymatic function, has recently been described in adipocytes. Clinical studies revealed dysregulations of HSL expression and activity in disorders, such as lipodystrophy, obesity, type 2 diabetes and cancer-associated cachexia. Development of specific inhibitors positions HSL as a pharmacological target for the treatment of metabolic complications.