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Nature1988Feb18Vol.331issue(6157)

LFA-1の接着リガンドであるICAMは、神経細胞接着分子NCAMと相同です

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文献タイプ:
  • Comparative Study
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

免疫系の抗原特異的細胞接触は、抗原非特異的相互作用によって強化され、一部はリンパ球機能関連(LFA)抗原によって媒介されます。LFA-1抗原は、造血起源の細胞で広く発現しており、T細胞、B細胞、顆粒球の主要な受容体です。LFA-1は、自然なキラー細胞および顆粒球による細胞溶解結合の形成、ヘルパーT細胞相互作用、および抗体依存性殺害の根底にある白血球接着反応を媒介します。最近、ICAM-1(細胞間接着分子-1)がLFA-1のリガンドとして定義されています。ICAM-1に対するモノクローナル抗体は、線維芽細胞および内皮細胞へのリンパ球接着をブロックし、細胞毒性T細胞と標的細胞間の相互作用を破壊します。さらに、人工膜に再構成された精製ICAM-1は、LFA-1+細胞に結合します。ICAM-1は、白血球、線維芽細胞、上皮細胞、内皮細胞に見られ、その発現は炎症性サイトカインによって調節されています。LFA-1は、LFA-1とインテグリンベータチェーンの間の高い配列類似性により、細胞表面受容体のインテグリンファミリーに配置されています。インテグリンファミリーの接着リガンドは、たとえばフィブロネクチン、フィブリノーゲン、ビトロネクチン、フォンウィルブランド因子など、Arg-Gly-ASP(RGD)シーケンスモチーフを搭載した糖タンパク質です。ここでは、相補的なDNAクローンICAM-1にはRGDモチーフが含まれていないが、代わりに神経細胞接着分子NCAMと相同であることを示します。

免疫系の抗原特異的細胞接触は、抗原非特異的相互作用によって強化され、一部はリンパ球機能関連(LFA)抗原によって媒介されます。LFA-1抗原は、造血起源の細胞で広く発現しており、T細胞、B細胞、顆粒球の主要な受容体です。LFA-1は、自然なキラー細胞および顆粒球による細胞溶解結合の形成、ヘルパーT細胞相互作用、および抗体依存性殺害の根底にある白血球接着反応を媒介します。最近、ICAM-1(細胞間接着分子-1)がLFA-1のリガンドとして定義されています。ICAM-1に対するモノクローナル抗体は、線維芽細胞および内皮細胞へのリンパ球接着をブロックし、細胞毒性T細胞と標的細胞間の相互作用を破壊します。さらに、人工膜に再構成された精製ICAM-1は、LFA-1+細胞に結合します。ICAM-1は、白血球、線維芽細胞、上皮細胞、内皮細胞に見られ、その発現は炎症性サイトカインによって調節されています。LFA-1は、LFA-1とインテグリンベータチェーンの間の高い配列類似性により、細胞表面受容体のインテグリンファミリーに配置されています。インテグリンファミリーの接着リガンドは、たとえばフィブロネクチン、フィブリノーゲン、ビトロネクチン、フォンウィルブランド因子など、Arg-Gly-ASP(RGD)シーケンスモチーフを搭載した糖タンパク質です。ここでは、相補的なDNAクローンICAM-1にはRGDモチーフが含まれていないが、代わりに神経細胞接着分子NCAMと相同であることを示します。

Antigen-specific cell contacts in the immune system are strengthened by antigen-nonspecific interactions, mediated in part by lymphocyte-function associated (LFA) antigens. The LFA-1 antigen is widely expressed on cells of haematopoietic origin and is a major receptor of T cells, B cells and granulocytes. LFA-1 mediates the leukocyte adhesion reactions underlying cytolytic conjugate formation, helper T-cell interactions, and antibody-dependent killing by natural killer cells and granulocytes. Recently, ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1) has been defined as a ligand for LFA-1. Monoclonal antibodies to ICAM-1 block T lymphocyte adhesion to fibroblasts and endothelial cells and disrupt the interaction between cytotoxic T cells and target cells. In addition, purified ICAM-1 reconstituted into artificial membranes binds LFA-1+ cells. ICAM-1 is found on leukocytes, fibroblasts, epithelial cells and endothelial cells and its expression is regulated by inflammatory cytokines. LFA-1 has been placed in the integrin family of cell surface receptors by virtue of the high sequence similarity between the LFA-1 and integrin beta chains. The adhesion ligands of the integrin family are glycoproteins bearing the Arg-Gly-Asp (RGD) sequence motif, for example, fibronectin, fibrinogen, vitronectin and von Willebrand factor. Here we show that a complementary DNA clone ICAM-1 contains no RGD motifs, but instead is homologous to the neural cell adhesion molecule NCAM.

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