血液透析患者の睡眠障害のためのアルプラゾラムとメラトニンの使用に関する比較研究

背景および目的睡眠障害は、血液透析を受けている患者の大半が関与する末期腎疾患（ESRD）で一般的です。ESRDの患者の睡眠障害の治療の主な目的は、主観的で客観的な睡眠の質を修正し、疲労と昼間の眠気を減らし、日中の機能を高めることです。報告された副作用に関係なく、ベンゾジアゼピンは末期腎疾患の睡眠障害のある患者の間で広く利用されています。メラトニンは、睡眠の質を改善するために血液透析患者で使用するために研究されている新しい薬剤です。私たちの観察研究の目的は、血液透析を受けている患者の睡眠障害の治療として、ベンゾジアゼピンと外因性メラトニンの両方の有効性を目撃することです。材料と方法私たちは、血液透析を受けているESRD患者を対象とした比較、観察研究を実施しました。これらの患者は、血液透析ユニット、三次ケア病院の腎臓部の出席者から選択されました。これには、通常の血液透析を受けた患者を含む、少なくとも1回は週に1回、少なくとも3か月間通常の睡眠薬を服用しています。頻繁に報告されたアルプラゾラム0.5 mgの薬物投与量は、1日1回、または1日1回（就寝前に）メラトニン3 mg。主観的な睡眠評価は、ピッツバーグ睡眠品質指数（PSQI）、エプワース眠気スケール（ESS）、不眠症の重症度指数（ISI）、スタンフォード眠気スケール（SSS）を含む4つのスケールを利用することで行われました。結果合計117人の血液透析依存患者が選択基準を満たし、そのうち79人の患者がアルプラゾラムを使用していたが、38人が睡眠障害のためにメラトニンを使用していた。研究参加者の平均年齢は49.12±12.75で、72人の男性（61.53％）と45人の女性（38.46％）で構成されていました。慢性腎疾患（CKD）の診断期間、血液透析の発症期間、推定糸球体ろ過率（EGFR）は、両方のグループで同等でした。両方のグループは、メラトニン群（P = 0.028）の高度なヘモグロビンを除き、アルプラゾラム基で高い副甲状腺ホルモン（PTH）レベルを除いて、同様の実験室マーカーを持っていました（P = 0.001）。PSQIスコアは、アルプラゾラム群で8.76±3.09、メラトニン群で7.32±2.65でした（P = 0.015）。サブスコアでは、睡眠効率（P = 0.167）と主観的な睡眠の質（P = 0.132）は統計的に有意ではありませんでしたが、睡眠遅延（P = 0.481）と昼間の機能障害（P = 0.662）に差はありませんでした。有意な違いは、メラトニン群の睡眠期間（P = 0.040）の低いスコア（P = 0.040）と睡眠障害（P = 0.003）でした。ESSスコアは、どちらのグループにも有意差がないことが明らかになりました（p = 0.074）。ISIおよびSSSに関しては、アルプラゾラムグループでより高いスコアが得られました。全体として、89人の研究参加者が睡眠の質の低下を報告しており、そのうち81％がアルプラゾラムを使用しており、65％がメラトニンを使用していました（P = 0.071）。合計50人の研究参加者が過度の昼間の眠気を示し、45％がアルプラゾラムを使用し、36％がメラトニンを使用していました。血液透析患者を使用しているアルプラゾラムの約54％は中程度の不眠症でしたが、患者を使用したメラトニンの50％は亜授精不眠症でした（P = 0.062）。結論メラトニンの使用は、我々の研究でのアルプラゾラムの使用と比較して、睡眠の質が向上し、不眠症の重症度が低いことを示しているため、ESRDの薬理学的療法によって一般的に睡眠覚醒サイクルが標的にされるべきであると仮定されています。

Background and objectives Sleep disorders are prevalent in end-stage renal disease (ESRD) involving the majority of patients undergoing hemodialysis. The main objective of treating sleep disorders in patients of ESRD is to correct subjective and objective sleep quality, decrease fatigue and daytime sleepiness, and enhance daytime functioning. Irrespective of the adverse effects reported, benzodiazepines are widely utilized among patients with sleep disorders in end-stage renal disease. Melatonin is a newer agent being studied for use in hemodialysis patients for improvement of sleep quality. The aim of our observational study is to witness the effectiveness of both benzodiazepine and exogenous melatonin as a treatment of sleep disorders in patients undergoing hemodialysis. Materials and methods We conducted a comparative, observational study in ESRD patients who are on hemodialysis. These patients were selected from attendees of the hemodialysis unit, nephrology department of a tertiary care hospital, including those who were on regular hemodialysis, thrice-weekly in frequency for at least once per year, and taking regular sleep medications for at least three months with frequently reported drug dosages of alprazolam 0.5 mg once daily or melatonin 3 mg once daily (before bedtime). The subjective sleep assessment was done by utilizing four scales, including the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Epworth Sleepiness Scale (ESS), Insomnia Severity Index (ISI), and Stanford Sleepiness Scale (SSS). Results A total of 117 hemodialysis-dependent patients met the inclusion criteria, among whom 79 patients were using alprazolam while 38 were using melatonin for their disturbed sleep. The mean age of the study participants was 49.12 ± 12.75, comprising 72 males (61.53%) and 45 females (38.46%). The duration of the diagnosis of chronic kidney disease (CKD), duration of onset of hemodialysis, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) was comparable in both groups. Both groups had similar laboratory markers except for higher hemoglobin in the melatonin group (p=0.028) and high parathyroid hormone (PTH) levels in the alprazolam group (p=0.001). PSQI scores were 8.76 ± 3.09 in the alprazolam group and 7.32 ± 2.65 in the melatonin group (p=0.015). In the sub-scores, there were no differences in sleep latency (p=0.481) and daytime dysfunction (p=0.662) while sleep efficiency (p=0.167) and subjective sleep quality (p=0.132) were not statistically significant. The significant differences were lower scores of sleep duration (p=0.040) and sleep disturbance (p=0.003) in the melatonin group. The ESS scores revealed no significant difference in either group (p=0.074). With respect to the ISI and SSS, higher scores were obtained in the alprazolam group. Overall, 89 study participants had reported poor sleep quality, out of which 81% were using alprazolam, and 65% were using melatonin (p=0.071). A total of 50 study participants exhibited excessive daytime sleepiness with 45% of them were using alprazolam and 36% were using melatonin. About 54% of the alprazolam using hemodialysis patients had moderate insomnia while 50% of the melatonin using patients had sub-threshold insomnia (p=0.062). Conclusion As melatonin use has shown better sleep quality and less insomnia severity as compared to alprazolam use in our study, it is postulated that the sleep-wake cycle should be commonly targeted by pharmacological therapy in ESRD.