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The journal of obstetrics and gynaecology research2021Mar01Vol.47issue(3)

DNAメチロームプロファイリングは、白金抵抗性の上皮卵巣癌患者の新規メチル化遺伝子を識別します

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

目的:プラチナベースの化学療法は、上皮卵巣癌(EOC)に広く使用されています。EOC患者の20〜25%が初期の化学療法に反応しません。蓄積された証拠は、DNAメチル化が化学療法耐性表現型スクリーニングの潜在的なバイオマーカーとして機能する可能性があることを暗示しています。ただし、原発プラチナ抵抗の根底にあるパターンは不明のままです。 方法:表現ビスル酸塩シーケンスの低下(RRBS)分析を実施して、原発性プラチナ耐性患者の進行性生存(PFS)(PFS <6ヶ月、n = 8)と極度の敏感な患者(PFS≥24か月、n = 8)のメチル化状態の違いを特定するために実行されました。Qubit 3.0蛍光計は、RRBSライブラリの定量化に使用されました。RRBSライブラリは、50 bpペアエンドリードとしてイルミナHisq2500シーケンサーでシーケンスされました。 結果:スクリーニング後、94の有効なハイパー/ハイポメチル化領域が94の遺伝子プロモーターおよびエクソン領域(調整されたQ≤0.5)内に位置することが確認されました。TRC-GCA11-1、LOC105370912、ANO7P1、DHX4、MSH2、CDCP2、CCNL1、ARHGAP42P2、PRDM13、LOC101928344、USP29、ZIC5、ZIC5、IL1のABR1、IL1rapl1、EvclslのARHGAP42P2、ARHGAP42PP2、ABRN1、を含むプロモーター領域に位置する19の差異メチル化領域(DMR)UBALD1、LINC00261、およびISL2は、MSH2、LINC00261、MGRN1、ZIC5、EVX2、CCNL1、およびDHX40の低値から高へのp値に従って同定されました。 結論:RRBSアッセイに基づくDNAメチロームプロファイリングは、原発性白金耐性患者の異常にメチル化された遺伝子をスクリーニングするための効果的な方法であり、原発性白金耐性の予測の潜在的なエピジェネティックなバイオマーカーとして機能する可能性があります。

目的:プラチナベースの化学療法は、上皮卵巣癌(EOC)に広く使用されています。EOC患者の20〜25%が初期の化学療法に反応しません。蓄積された証拠は、DNAメチル化が化学療法耐性表現型スクリーニングの潜在的なバイオマーカーとして機能する可能性があることを暗示しています。ただし、原発プラチナ抵抗の根底にあるパターンは不明のままです。 方法:表現ビスル酸塩シーケンスの低下(RRBS)分析を実施して、原発性プラチナ耐性患者の進行性生存(PFS)(PFS <6ヶ月、n = 8)と極度の敏感な患者(PFS≥24か月、n = 8)のメチル化状態の違いを特定するために実行されました。Qubit 3.0蛍光計は、RRBSライブラリの定量化に使用されました。RRBSライブラリは、50 bpペアエンドリードとしてイルミナHisq2500シーケンサーでシーケンスされました。 結果:スクリーニング後、94の有効なハイパー/ハイポメチル化領域が94の遺伝子プロモーターおよびエクソン領域(調整されたQ≤0.5)内に位置することが確認されました。TRC-GCA11-1、LOC105370912、ANO7P1、DHX4、MSH2、CDCP2、CCNL1、ARHGAP42P2、PRDM13、LOC101928344、USP29、ZIC5、ZIC5、IL1のABR1、IL1rapl1、EvclslのARHGAP42P2、ARHGAP42PP2、ABRN1、を含むプロモーター領域に位置する19の差異メチル化領域(DMR)UBALD1、LINC00261、およびISL2は、MSH2、LINC00261、MGRN1、ZIC5、EVX2、CCNL1、およびDHX40の低値から高へのp値に従って同定されました。 結論:RRBSアッセイに基づくDNAメチロームプロファイリングは、原発性白金耐性患者の異常にメチル化された遺伝子をスクリーニングするための効果的な方法であり、原発性白金耐性の予測の潜在的なエピジェネティックなバイオマーカーとして機能する可能性があります。

AIM: Platinum-based chemotherapy is widely used for epithelial ovarian cancer (EOC). As high as 20-25% of EOC patients will not respond to the initial chemotherapy. Accumulated evidences have implied that DNA methylation may serve as a potential bio-marker for chemotherapy-resistant phenotypic screening; however, the pattern underlying primary platinum resistance remains unclear. METHODS: Reduced representation bisulfite sequencing (RRBS) analysis was performed to identify differences in methylation status between primary platinum-resistant patients Progression free survival (PFS) (PFS < 6 months, n = 8) and extreme sensitive patients (PFS ≥ 24 months, n = 8). The Qubit 3.0 Fluorometer was used for the quantification of RRBS library. The RRBS library was sequenced on Illumina HiSeq2500 sequencer as 50 bp paired-end reads. RESULTS: After screening, 94 valid hyper-/hypo-methylated regions were identified to be located within 94 gene promoter and exon regions (adjusted q ≤ 0.5), which were primarily associated with cell-cell adhesion, B cell activation and lymphocyte activation according to GO analysis. The 19 differentially methylated regions (DMR) located in the promoter region including TRC-GCA11-1, LOC105370912, ANO7P1, DHX4,MSH2, CDCP2, CCNL1, ARHGAP42P2, PRDM13, LOC101928344, USP29, ZIC5,IL1RAPL1, EVX2, ABR, MGRN1, UBALD1, LINC00261, and ISL2 were identified according to the order of P-values from low to high, of which MSH2, LINC00261, MGRN1, ZIC5, EVX2, CCNL1, and DHX40 were presented to play a variety of roles in cancers process based on the previous studies. CONCLUSION: DNA methylome profiling based on RRBS assay is an effective method for screening aberrantly methylated genes in primary platinum-resistant patients, which may serve as a potential epigenetic bio-marker for the prediction of primary platinum resistance.

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