MSCリリースTGF-βは、創傷治癒中の筋線維芽細胞のα-SMA発現を調節します

目的：線維症のない創傷治癒は臨床的課題のままであり、最適な創傷治癒を促進するための新しい戦略が必要です。間葉系幹細胞（MSC）は、特に形質転換成長因子-β（TGF-β）を含むさまざまな成長因子の放出を通じて、肉芽組の形成につながる炎症ニッチを制御する堅牢なMSC能力により、組織損傷を完全に再生することができます。TGF-β刺激に応じて、線維芽細胞は筋線維芽細胞に分化し、創傷治癒の加速につながるα滑らかな筋肉アクチン（α-SMA）によってマークされます。一方、創傷領域におけるTGF-βの持続的な活性化は、線維症に関連する瘢痕形成に寄与する可能性があります。この研究の目的は、創傷治癒過程でMSCリリースTGF-βによって誘導される筋線維芽細胞のα-SMA発現を評価することでした。材料と方法：24個の全厚さ切除ラットの創傷モデルは、SHAM（SH）、コントロール（C）、およびMSC治療グループの4つのグループにランダムに分割されました。それぞれ用量2x106細胞（T1）および1x106細胞（T2）でMSCによって局所的に処理されます。対照群はNaClで治療されました。TGF-βレベルはELISAアッセイを使用して決定され、筋線維芽細胞のα-SMA発現を免疫蛍光染色により分析し、標準のカリパーを使用して創傷サイズの測定を計算しました。結果：この研究では、3日目と6日目のすべての治療群でTGF-βレベルの有意な増加が示されました。この発見は、6日目の筋線維芽細胞のα-SMA発現の有意な増加と創傷閉鎖率と一致しており、MSCがMSCが可能であることを示しています。創傷閉鎖の増加を促進します。結論：MSCは、TGF-βの放出を調節して、最適な創傷治癒を加速するために筋線維芽細胞のα-SMA発現を誘導しました。

Objective: Wound healing without fibrosis remains a clinical challenge and a new strategy to promote the optimal wound healing is needed. Mesenchymal stem cells (MSCs) can completely regenerate tissue injury due to the robust MSCs ability in controlling inflammation niche leading to granulation tissue formation, particularly through a release of various growth factors including transforming growth factor-β (TGF-β). In response to TGF-β stimulation, fibroblasts differentiate into myofibroblast, marked by alpha-smooth muscle actin (α-SMA) that leads to wound healing acceleration. On the other hand, sustained activation of TGF-β in wound areas may contribute to fibrosis-associated scar formation. The aim of this study was to evaluate the α-SMA expression of myofibroblast induced by MSC-released TGF-β during wound healing process. Materials and Methods: Twenty-four full-thickness excisional rat wound models were randomly divided into four groups: sham (Sh), Control (C), and MSCs treatment groups; topically treated by the MSCs at doses 2x106 cells (T1) and 1x106 cells (T2), respectively. While the control group was treated with NaCl. TGF-β level was determined using ELISA assay, α-SMA expression of myofibroblast was analyzed by immunofluorescence staining, and wound size measurement was calculated using a standard caliper. Results: This study showed a significant increase in TGF-β levels in all treatment groups on days 3 and 6. This finding was consistent with a significant increase of α-SMA expression of myofibroblast at day 6 and wound closure percentage, indicating that MSCs might promote an increase of wound closure. Conclusion: MSCs regulated the release of TGF-β to induce α-SMA expression of myofibroblast for accelerating an optimal wound healing.