エステトロールとドロスピレノンを含む経口避妊薬の内分泌および代謝効果

目的：エステトロール（E4）とドロスピレノン（DRSP）を含む新しい結合口腔避妊薬（COC）の内分泌および代謝パラメーターへの影響を評価する。 研究デザイン：ランダム化、オープンラベル、制御された3腕、並列研究。健康な被験者は、E4 15 mg/DRSP 3 mg（E4/DRSP）（n = 38）、またはエチニルエストラジオール（EE）30 µg/レボノルゲストレル（LNG）150 µg（n = 29）、またはEE 20 µg/DRSP 3 mgのいずれかを受けました。（n = 31）6つの治療サイクルの場合。ベースラインからサイクル3およびサイクル6への変化の中央値は、内分泌パラメーター、肝臓タンパク質、脂質プロファイル、および炭水化物代謝について評価されました。 結果：サイクル6では、E4/DRSP治療は、EE/LNG（FSH -84.0％、LH -92.0％と比較して、ゴナドトロピン（卵胞刺激ホルモン[FSH] +30.5％）に対する影響が少ない（卵胞刺激ホルモン[FSH] +30.5％））およびEE/DRSP（FSH -64.0％、LH -90.0％）。総コルチゾール（ +26.0％）のE4/DRSPの増加とコルチゾール結合グロブリン（[CBG]（ +40.0％）は、EE/LNG（コルチゾール +109.0％、CBG +152.0％）およびEE/DRSP（コルチゾロール）と比較して少なかった+107.0％、CBG+140.0％）。肝臓タンパク質、CRPを除く肝臓タンパク質は増加しましたが、EE/LNG（+170.0％）およびEE/DRSP（EE/DRSP（+75.0％）のE4/DRSP（+75.0％）の効果はあまり顕著ではありませんでした。+206.5％）および性ホルモン結合グロブリン（[SHBG]+55.0％）の場合、EE/LNG（+74.0％）およびEE/DRSP（+251.0％）と比較して。トリグリセリド（+24.0％）で最大の効果が観察されましたが、これはEE/LNG（+28.0％）およびEE/DRSP（+65.5％）に比べて少なかった。E4/DRSPは炭水化物代謝に影響を与えなかった。 結論：E4/DRSP治療は、内分泌および代謝パラメーターに制限されています。ゴナドトロピン、コルチゾール、CBG、アンジオテンシンゲン、SHBG、トリグリセリドへの影響は、EE含有製品と比較してあまり顕著ではありませんでした。 意味記述：E4 15 mgとDRSP 3 mgを組み合わせると、EE含有製品と比較して、異なる代謝プロファイルを持つCOCが生じました。これらの所見の臨床的関連性は、臨床エンドポイントを使用してこの新しいCOCの安全性プロファイルを確立するために、さらに評価する必要があります。

OBJECTIVES: To evaluate the effect on endocrine and metabolic parameters of a new combined oral contraceptive (COC) containing estetrol (E4) and drospirenone (DRSP). STUDY DESIGN: Randomized, open-label, controlled, 3-arm, parallel study. Healthy subjects received either E4 15 mg/DRSP 3 mg (E4/DRSP) (n = 38), or ethinylestradiol (EE) 30 µg/levonorgestrel (LNG) 150 µg (n = 29), or EE 20 µg/DRSP 3 mg (n = 31) for 6 treatment cycles. Median percentage change from baseline to cycle 3 and to cycle 6 were evaluated for endocrine parameters, liver proteins, lipid profile, and carbohydrate metabolism. RESULTS: At cycle 6, E4/DRSP treatment had less effect on gonadotropins (follicle stimulating hormone [FSH] +30.5%, luteinizing hormone [LH] -7.5%) compared to EE/LNG (FSH -84.0%, LH -92.0%) and EE/DRSP (FSH -64.0%, LH -90.0%). With E4/DRSP increases in total cortisol (+26.0%) and cortisol binding globulin ([CBG] (+40.0%) were less compared to EE/LNG (cortisol +109.0%, CBG +152.0%) and EE/DRSP (cortisol +107.0%, CBG +140.0%). Liver proteins, except CRP, increased, but the effect was less pronounced with E4/DRSP for angiotensinogen (+75.0%) compared to EE/LNG (+170.0%) and EE/DRSP (+206.5%) and for sex hormone binding globulin ([SHBG] +55.0%), compared to EE/LNG (+74.0%) and EE/DRSP (+251.0%). E4/DRSP had minimal impact on lipid parameters; the largest effect was observed for triglycerides (+24.0%), which was less compared to EE/LNG (+28.0%) and EE/DRSP (+65.5%). E4/DRSP had no effect on carbohydrate metabolism. CONCLUSIONS: E4/DRSP treatment has limited effects on endocrine and metabolic parameters. The effects on gonadotropins, cortisol, CBG, angiotensinogen, SHBG and triglycerides were less pronounced compared to EE-containing products. IMPLICATIONS STATEMENT: Combining E4 15 mg with DRSP 3 mg resulted in a COC with a different metabolic profile in comparison to EE-containing products. The clinical relevance of these findings needs to be further assessed, using clinical endpoints to establish the safety profile of this new COC.