肝臓移植後の致命的な移植片対宿主疾患の発生率と危険因子

背景：肝臓移植（LT）後の移植片対宿主疾患（GVHD）はまれですが深刻な合併症です。この研究の目的は、GVHD（致命的なGVHD）による死亡率のために、免疫抑制レジメンを含むリスク要因を特定することです。 方法：臓器調達および移植ネットワークおよび臓器共有レジストリのためのユナイテッドネットワークのデータを使用して、2003年から2018年の間にLTを受けた77 416人の成人患者を評価しました。致命的なGVHDの危険因子は、誘導および維持免疫抑制レジメンに焦点を当てることにより分析されました。 結果：致命的なGVHDの発生率は0.2％（77 416の121）であり、そのうち105人（87％）が180日以内に死亡し、13人（11％）が181日から1歳の間に死亡しました。LT後の生存期間の中央値は68.0（49.5-125.5）d。レシピエント年齢から20歳以上のドナー年齢（ハザード比[HR]、2.57; P <0.001）およびバシリキシマブ誘導（HR、1.69; P = 0.018）は、致命的なGVHDの独立したリスク因子でした。マイコフェノール酸モフェチル（MMF）による維持療法は、致命的なGVHDの減少と関連していました（HR、0.51; P = 0.001）。20歳以上のレシピエントドナー年齢の不一致を持つ患者のリスクコホートの増加では、MMFの使用は致命的なGVHDの50％の減少と関連していました（HR、0.50; P <0.001）。 結論：レシピエント年齢から20歳以上の年齢を差し引いた年齢から、致命的なGVHDの重要な危険因子のままです。致命的なGVHDのリスクは、バシリキシマブ誘導と関連して大幅に増加し、MMF維持とともに減少します。これらの関連性は、20歳以上のレシピエントからドナーを差し引いた患者で顕著でした。これらの結果は、致命的なGVHDのリスクに対するドナーの年齢と個別化された免疫抑制レジメンの重要性を強調しています。

BACKGROUND: Graft-versus-host disease (GVHD) after liver transplantation (LT) is a rare but serious complication. The aim of this study is to identify risk factors, including immunosuppressive regimens, for mortality due to GVHD (fatal GVHD). METHODS: Using data from the Organ Procurement and Transplantation Network and United Network for Organ Sharing registry, 77 416 adult patients who underwent LT between 2003 and 2018 were assessed. Risk factors for fatal GVHD were analyzed by focusing on induction and maintenance immunosuppression regimens. RESULTS: The incidence of fatal GVHD was 0.2% (121 of 77 416), of whom 105 (87%) died within 180 d and 13 (11%) died between 181 d and 1 y. Median survival after LT was 68.0 (49.5-125.5) d. Recipient age minus donor age >20 y (hazard ratio [HR], 2.57; P < 0.001) and basiliximab induction (HR, 1.69; P = 0.018) were independent risk factors for fatal GVHD. Maintenance therapy with mycophenolate mofetil (MMF) was associated with a decrease in fatal GVHD (HR, 0.51; P = 0.001). In an increased risk cohort of patients with recipient-donor age discrepancy >20 y, MMF use was associated with a 50% decline in fatal GVHD (HR, 0.50; P < 0.001). CONCLUSIONS: Recipient age minus donor age >20 y remains a significant risk factor for fatal GVHD. The risk of fatal GVHD significantly increases in association with basiliximab induction and decreases with MMF maintenance. These associations were pronounced in patients with recipient minus donor age >20 y. These results emphasize the importance of donor age and individualized immunosuppression regimens on the risk of fatal GVHD.