[Otogl遺伝子の新しい突然変異によって引き起こされる劣性遺伝性中程度の感覚的難聴の表現型と遺伝子型分析]

目的：中程度の感覚的聴覚障害のある2つの家族に対して表現型と遺伝子分析を実行し、難聴の原因を決定します。方法：表現型と遺伝子分析は、2014年1月から2020年8月に中国PLA総合病院に来る2つの聴覚障害の血統で実施されました。家族1からの発端者のDNAサンプルは、次世代シーケンスを通じて収集およびテストされました。すべての難聴遺伝子について、および突然変異部位を検証するためにサンガーシーケンスが実行されました。オトゲリン様（OTOGL）遺伝子の報告された病原性変異体、中程度の感覚的難聴を引き起こす常染色体劣性遺伝性難聴遺伝子、およびOTOGL遺伝子と同様の発現位置を持つ難聴遺伝子の臨床症状が要約され、分析されました。結果：ファミリーの病原性変異体は、Otogl遺伝子c.2773c> t/c.2826c> g（p.arg925*/p.tyr942*）およびc.4455g> a/c.875c> g（p.arg925*/p.tyr942*）の複合ヘテロ接合変異体でした。（TRP1485*/p.Ser292*）、それぞれ。c.2773c> tは、文献で聴覚障害を引き起こす病原性変異体であるが、c.2826c> g、c.4455g> aおよびc.875c> gは新規報告されたバリアントサイトでした。上記の4つのバリアントは、Amercian College of Medical Genetics and Genomicsのバリアント解釈基準とガイドラインに従って、病原性バリアントとして分類されました。結論：OTOGL遺伝子の病原性変異体は、中程度の感覚的難聴につながる重要な遺伝的要因です。新しく発見されたバリアントサイトc.2826c> g、c.4455g> aおよびc.875c> gは、otogl遺伝子のバリアントスペクトルを濃縮します。現在の研究の結果は、関連する家族の遺伝的カウンセリングの基礎と、将来の遺伝性難聴の治療の新しい標的を提供します。

Objective: To perform the phenotype and genetic analysis on two families with moderate sensorineural hearing impairment and determine the cause of deafness. Methods: The phenotype and genetic analysis was performed on the two hearing impairment pedigrees coming to Chinese PLA General Hospital from January 2014 to August 2020. DNA samples of the proband from family 1 and the parents from family 2 were collected and tested through next generation sequencing on all deafness genes, and Sanger sequencing was performed to verify the mutation sites. The reported pathogenic variants of the otogelin-like (OTOGL) gene, the autosomal recessive inherited deafness genes that cause moderate sensorineural hearing loss and the clinical manifestations of the deafness genes that have the similar expression location as the OTOGL gene were summarized and analyzed. Results: The pathogenic variants in the families were compound heterozygous variants in the OTOGL gene c.2773C>T/c.2826C>G (p.Arg925*/p.Tyr942*) and c.4455G>A/c.875C>G (Trp1485*/p.Ser292*), respectively. c.2773C>T was an already reported pathogenic variant causing hearing impairment in the literature, while c.2826C>G, c.4455G>A and c.875C>G were novel reported variant sites. The above four variants were classified as pathogenic variants according to the variant interpretation standards and guideline of the Amercian College of Medical Genetics and Genomics. Conclusions: Pathogenic variants in OTOGL gene is an important genetic factor leading to moderate sensorineural hearing loss. The newly discovered variant sites c.2826C>G, c.4455G>A and c.875C>G enrich the variant spectrum of OTOGL gene. The results of the current study provide a basis for genetic counseling of the related families and a new target for the treatment of hereditary hearing loss in the future.