エンドソーム脱出剤としてのクロロキンの適用：古い薬の新しいフロンティア

はじめに：適切なトランスフェクション効率は、特に癌において、治療活性剤の安全で効果的な送達に不可欠です。エンドソームエスケープは、薬物/遺伝子送達分野のかなりの数の研究を捧げる重要かつ決定的なステップと見なされています。 対象地域：このホワイトペーパーでは、クロロキン（CQ）、その薬物動態、薬力学、臨床応用の基本特性、およびエンドソームエスケープエンハンション剤としてのCQアプリケーションの現在の知識を批判的にレビューします。エンドソームエスケープ増強剤の使用など、ナノ粒子のエンドソームエスケーププロセスを強化するさまざまなアプローチが導入されています。CQの主要な治療前に細胞または動物がCQにさらされる前治療前のモダリティまたはCQおよび他の抗がん剤が同時に癌細胞に入っている共同配達システムの成分のいずれかについて、最近の研究。 専門家の意見：CQは、エンドソーム成熟の自然なプロセスに介入するために設立されています。さらに、CQは、移動した遺伝子分子の負に帯電した成分との静電的相互作用により、遺伝子送達の有効性を高めるようです。エンドソームエスケープは、効率的で利用可能なエンドソームエスケープ増強剤として効率的な遺伝子送達とCQのボトルネックと見なされる可能性があり、より洗練された研究に値します。

INTRODUCTION: Adequate transfection efficiency is indispensable to safe and effective delivery of therapeutically active agents, particularly in cancer. Endosomal escape is regarded as a critical and determining step devoted a significant number of studies of the drug/gene delivery field. AREAS COVERED: This paper critically reviews the fundamental properties of chloroquine (CQ), its pharmacokinetics, pharmacodynamics, and clinical applications and the present knowledge of CQ application as an endosomal escape enhancing agent. Different approaches to enhance the endosomal escape process of nanoparticles have been introduced including use of endosomal escape enhancing agents. Application of CQ as either a pre-treatment modality in which cells or animals are exposed to CQ prior to the main treatment or a component of co-delivery systems where CQ and other anti-cancer agents are simultaneously entered the cancer cells, is discussed with recent studies. EXPERT OPINION: CQ is founded to intervene with the natural process of endosomal maturation. Moreover, CQ seems to increase the effectiveness of gene delivery by its electrostatic interaction with negatively charged components of the transferred genetic molecules. Endosomal escape might be regarded as the bottleneck of efficient gene delivery and CQ as an effective and available endosomal escape enhancing agent deserves more sophisticated studies.