呼吸可能な結晶性シリカへの職業曝露および自己免疫性リウマチ性疾患のリスク：全国的なコホート研究

背景：自己免疫性リウマチ性疾患のリスクを高めるために、呼吸可能な結晶性シリカへの曝露が提案されています。呼吸可能な結晶性シリカ曝露と全身性硬化症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、および小血管血管炎との関連を調べました。 方法：デンマークの労働人口全体のコホート研究では、1979年から2015年の労働市場に参入してから1 541人の505人の男性と1 470 769人の女性労働者が続きました。各労働者は、定量的なジョブ曝露マトリックスで推定された呼吸可能な結晶性シリカ曝露のレベルを毎年割り当てられました。全国患者登録簿における自己免疫性リウマチ疾患の症例を特定し、累積暴露およびその他の暴露メトリックによる性別特異的暴露反応関係を調べました。 結果：4673人の男性と12人の268人の女性症例を特定しました。年齢と暦年に合わせて調整された男性は、非暴露と比較して呼吸可能な結晶性シリカの高レベルにさらされた男性は、1.53 [95％信頼区間（CI）：1.39-1.69]を組み合わせた4つの疾患の発生率率（IRR）の増加を示しました。1.62（1.08-2.44）の全身性硬化症および1.57の関節リウマチ（1.41-1.75）の場合。全体的なリスクは、50 µg/m3歳あたり労働力[IRR：1.05-1.09）]に入ってから達成された累積暴露の増加とともに増加しました。女性労働者は呼吸可能な結晶性シリカにあまりさらされていませんでしたが、50 µg/m3歳あたりの累積暴露[IRR：1.04（0.99-1.10）]の増加とともに、全体的なリスク増加を伴う同等のリスクパターンを示しました。 結論：この研究は、呼吸可能な結晶性シリカと自己免疫性リウマチ性疾患への職業曝露との間の暴露依存性の関連性を示しているため、全身性硬化症と関節炎の最も明白な因果効果を示唆しています。

BACKGROUND: Exposure to respirable crystalline silica is suggested to increase the risk of autoimmune rheumatic diseases. We examined the association between respirable crystalline silica exposure and systemic sclerosis, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and small vessel vasculitis. METHODS: In a cohort study of the total Danish working population, we included 1 541 505 male and 1 470 769 female workers followed since entering the labour market 1979-2015. Each worker was annually assigned a level of respirable crystalline silica exposure estimated with a quantitative job exposure matrix. We identified cases of autoimmune rheumatic diseases in a national patient register and examined sex-specific exposure-response relations by cumulative exposure and other exposure metrics. RESULTS: We identified 4673 male and 12 268 female cases. Adjusted for age and calendar year, men exposed to high levels of respirable crystalline silica compared with non-exposed showed increased incidence rate ratio (IRR) for the four diseases combined of 1.53 [95% confidence interval (CI): 1.39-1.69], for systemic sclerosis of 1.62 (1.08-2.44) and rheumatoid arthritis of 1.57 (1.41-1.75). The overall risk increased with increasing cumulative exposure attained since entering the workforce [IRR: 1.07 (1.05-1.09) per 50 µg/m3-years]. Female workers were less exposed to respirable crystalline silica, but showed comparable risk patterns with overall increased risk with increasing cumulative exposure [IRR: 1.04 (0.99-1.10) per 50 µg/m3-years]. CONCLUSIONS: This study shows an exposure-dependent association between occupational exposure to respirable crystalline silica and autoimmune rheumatic diseases and thus suggests causal effects, most evident for systemic sclerosis and rheumatoid arthritis.