DNA損傷誘導転写産物3免疫組織化学は、粘液脂肪肉腫の診断に非常に敏感ですが、局所発現の重要性を解釈する際には注意が必要です

目的：粘液脂肪肉腫（MLPS）は、DNA損傷誘導転写産物3（DDIT3）遺伝子再配置によって特徴付けられ、その確認は一般的に診断的に使用されます。最近、DDIT3免疫組織化学（IHC）は非常に敏感であると報告されており、厳密な基準が採用されている場合、MLPの診断に特有です。この研究の目的は、MLPの診断マーカーとしてDDIT3 IHCを独立して調査することでした。 方法と結果：DDIT3 IHCは、52 MLPSおよびセクション全体で152の模倣、および組織マイクロアレイ形式で515の非MLPS肉腫で実行されました。酸ベースのデカルシシン化を受けた1つのMLPのみが完全に陰性でした。核発現が陽性を示すと考えられている場合、この症例を含めると、DDIT3の全体的な感度は98％（52症例のうち51）で、特異性は94％です（667の非MLPS症例の633は陰性です）。陽性に腫瘍性細胞の10％を超えるカットオフが陽性に必要な場合、感度は98％（51/52）のままで、特異性は98.5％です（667の非MLPS症例の657は陰性です）。陽性のために細胞の50％を超えるカットオフが必要な場合、感度は96％（52例中50件）ですが、特異性は100％に向上します。 結論：拡散核DDIT3発現は、圧倒的多数のMLPSSで発生し、分子検査を必要とせずにほとんどの場合、診断を確認するために使用できます。発現の完全な欠如は、MLPに対して強く主張し、特に脱補化などの技術的要因を考慮している場合、この診断をほぼ完全に除外します。局所DDIT3発現の重要性は、形態学的および臨床的文脈で解釈されるべきですが、焦点発現のみを示すほとんどの腫瘍はMLPではありません。

AIMS: Myxoid liposarcoma (MLPS) is characterised by DNA damage-inducible transcript 3 (DDIT3) gene rearrangements, confirmation of which is commonly used diagnostically. Recently, DDIT3 immunohistochemistry (IHC) has been reported to be highly sensitive and, when strict criteria are employed, specific for the diagnosis of MLPS. The aim of this study was to independently investigate DDIT3 IHC as a diagnostic marker for MLPS. METHODS AND RESULTS: DDIT3 IHC was performed on 52 MLPS and on 152 mimics on whole sections, and on 515 non-MLPS sarcomas in tissue microarray format. Only one MLPS (which had undergone acid-based decalcification) was completely negative. With inclusion of this case if any nuclear expression is considered to indicate positivity, the overall sensitivity of DDIT3 is 98% (51 of 52 cases) and the specificity is 94% (633 of 667 non-MLPS cases are negative). If a cut-off of >10% of neoplastic cells is required for positivity, then the sensitivity remains 98% (51/52) and the specificity is 98.5% (657 of 667 non-MLPS cases are negative). If a cut-off of >50% of cells is required for positivity, then the sensitivity is 96% (50 of 52 cases) but the specificity improves to 100%. CONCLUSIONS: Diffuse nuclear DDIT3 expression occurs in the overwhelming majority of MLPSs, and can be used to confirm the diagnosis in most cases without the need for molecular testing. A complete absence of expression argues strongly against MLPS, and almost completely excludes this diagnosis, particularly if there is consideration of technical factors such as decalcification. The significance of focal DDIT3 expression should be interpreted in the morphological and clinical context, although most tumours showing only focal expression are not MLPS.