ペリー病におけるメタヨードベンジルグアニジン心筋シンチグラフィ

はじめに：ペリー病（ペリー症候群）、遺伝性タールDNA結合タンパク質43（TDP-43）タンパク質障害は、ダイナクチンサブユニット1（DCNT1）変異によって引き起こされ、うつ病、腹筋、潜時、予期せぬ減量、および中央睡眠alと中央睡眠のapneaと呼吸器症状が伴う急速に進行性のパーキンソニズムが特徴付けられます。メタ - ヨードベンジルグアニジン（MIBG）心筋シンチグラフィーは、心臓の交感神経の除神経はLBDの病理学的特徴であるため、Lewy Body Deision（LBD）の診断バイオマーカーと考えられています。しかし、私たちの以前の研究では、ペリー疾患患者におけるMIBGの心臓摂取量の減少が報告されています。この研究では、MIBG心筋シンチグラフィの所見をペリー病の臨床的特徴と相関させることを目的としました。 方法：2010年1月から2018年12月まで日本の神経学部門を訪問したペリー疾患の疑いがある日本起源の患者の多施設調査から得られたデータを評価しました。サンガーシーケンスを使用して各患者のDNAをスクリーニングし、MIBG心筋凝固からの発見を含むすべての患者の臨床的詳細を取得しました。 結果：2つの異なるファミリーの患者のDCTN1で、2つの新規突然変異、P.G71VとP.K68Eを特定しました。患者の大部分（7/8、87.5％）は、MIBG心筋シンチグラフィの心臓摂取（心臓と縦隔比）の減少を示しました。これらの患者は一般に、自律神経機能障害に関連する症状を示しました：便秘、糞便失禁、尿障害、およびオルトスタティックな低血圧。 結論：MIBG心筋シンチグラフィは、ペリー病における自律神経障害の有用なバイオマーカーである可能性があります。

INTRODUCTION: Perry disease (Perry syndrome), a hereditary TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) proteinopathy, is caused by dynactin subunit 1 (DCNT1) mutations and is characterized by rapidly progressive parkinsonism accompanied by depression, apathy, unexpected weight loss, and respiratory symptoms including central hypoventilation and central sleep apnea. Meta-iodobenzylguanidine (MIBG) myocardial scintigraphy is considered a diagnostic biomarker for Lewy body disease (LBD), as denervation of cardiac sympathetic nerves is a pathological feature in LBD. However, our previous studies have reported a decreased cardiac uptake of MIBG in patients with Perry disease. In this study, we aimed to correlate the MIBG myocardial scintigraphy findings with clinical features in Perry disease. METHODS: We evaluated data obtained from a multicenter survey of patients of Japanese origin with suspected Perry disease, who visited neurology departments in Japan from January 2010 to December 2018. We screened each patient's DNA for the DCTN1 mutation using Sanger sequencing and obtained the clinical details of all patients including findings from their MIBG myocardial scintigraphy. RESULTS: We identified two novel mutations, p.G71V and p.K68E, in DCTN1 in patients from two different families. The majority of patients (7/8, 87.5%) showed a decrease in cardiac uptake (heart to mediastinum ratio) in MIBG myocardial scintigraphy. These patients commonly presented with symptoms related to autonomic dysfunction: constipation, fecal incontinence, urinary disturbance, and orthostatic hypotension. CONCLUSIONS: MIBG myocardial scintigraphy may be a useful biomarker of autonomic dysfunction in Perry disease.