統計変換法に由来する絶対乾癬領域と重症度指数値≤1、2、3、または5を使用した乾癬の生物学的治療のネットワークメタ分析

背景：実際には、乾癬患者の治療の目標は、ベースライン疾患の重症度に関係なく、ほぼ透明または透明な皮膚を達成し、病気のコントロールを維持することです。ただし、ほとんどの臨床試験では相対PASI 50、75、90、または100の改善が報告されているため、新しい治療目標の絶対的な乾癬領域と重症度指数（PASI）値を特定することは困難ですが、めったに絶対PASI値を達成することはめったにありません。 目的：私たちの目的は、相対PASIの改善に関する利用可能な臨床試験データから絶対PASI値を導き出すために開発された統計変換方法を説明することでした。これらの導出されたデータに基づくネットワークメタ分析（NMA）の結果を、中程度から重度の乾癬の選択された生物学の対応する相対PASI改善データに基づいてNMAの結果と比較しました。 方法：PASI統計的変換法は、50の公開された研究のデータを使用して、12週間で11の生物学的治療レジメンとプラセボの相対PASI改善データに適用されました。次に、絶対PASI値≤1、2、3、または5に達する患者のそれぞれの割合を計算しました。その後、頻繁なNMA（Rückerメソッド）を使用して、相対的および絶対PASIデータ全体で有効性の結果を比較しました。 結果：絶対PASI 0から8を達成した患者の含まれた治療レジメンのランキングは、誘導療法の終了時に相対PASIスコア（100から60）の結果と一致しました。考慮されるPASIスコアの範囲全体で、絶対および相対PASI NMAの両方に基づく最も効果的な治療レジメンは2週間ごとにブロダルマブ210 mg、2週間ごとにイクセキズマブ80 mgであり、その後8週間ごとにグセルクマブ100 mg、リサンキズマブ150 mgごとに12週ごとに100 mgでした。週。 結論：この数学モデルを使用して生成されたデータは、中程度から重度のプラーク乾癬のために利用可能なすべての治療法に対して一次絶対PASIデータがない場合に、治療目標に関する継続的な科学的議論を知らせるのに役立ちます。

BACKGROUND: In practice, the goal of treatment for patients with psoriasis is to achieve almost clear or clear skin and maintain disease control, regardless of baseline disease severity. However, identifying absolute Psoriasis Area and Severity Index (PASI) values for new treatment goals is challenging, as most clinical trials report relative PASI 50, 75, 90 or 100 improvements but rarely absolute PASI values achieved. OBJECTIVE: Our objective was to illustrate a statistical conversion method that was developed to derive absolute PASI values from available clinical trial data on relative PASI improvements. The results of network meta-analyses (NMAs) based on these derived data were then compared with those of NMAs based on the corresponding relative PASI improvement data for selected biologics for moderate-to-severe psoriasis. METHODS: The PASI statistical conversion method was applied to relative PASI improvement data for 11 biologic treatment regimens and placebo at 12 weeks using data from 50 published studies. The respective proportions of patients reaching absolute PASI values ≤1, 2, 3 or 5 were then calculated. Frequentist NMAs (Rücker method) were subsequently used to compare efficacy results across relative and absolute PASI data. RESULTS: The ranking of included treatment regimens for patients achieving absolute PASI 0 to 8 was aligned with results for relative PASI scores (from 100 to 60) at end of induction therapy. Across the range of PASI scores considered, the most effective treatment regimens based on both absolute and relative PASI NMAs were brodalumab 210 mg every 2 weeks and ixekizumab 80 mg every 2 weeks, followed by guselkumab 100 mg every 8 weeks and risankizumab 150 mg every 12 weeks. CONCLUSION: Data generated using this mathematical model will be useful to inform ongoing scientific discussions on treatment goals in the absence of primary absolute PASI data for all available treatments for moderate-to-severe plaque psoriasis.