新たに診断された原発性CNSリンパ腫の治療のための高用量メトトレキサートベースのレジメンと寛解後の統合：臨床試験のメタ分析

高用量メトトレキサート (HD-MTX) を除いて、新たに診断された原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) に対する明確な標準治療法は現在ありません。このレビューは、PCNSL の第一選択の導入および地固め治療に焦点を当て、HD-MTX と長期的に有益な地固め法の最適な組み合わせを決定することを目的としていました。MEDLINE の包括的な文献検索により 1,407 件の研究が特定され、そのうち 31 件の研究が包含基準を満たしていました。メタ分析は Stata SE バージョン 15 を使用して実行されました。フォレスト プロットは、完全奏効率 (CRR)、全生存期間、無増悪生存期間などの組み合わせた結果を報告するために生成されました。また、不均一性の原因を特定するために、ベースライン特性の一変量回帰分析も実施しました。統合解析では、HD-MTX ベースのすべてのレジメンで CRR が 41% であることが示され、3 剤および 4 剤レジメンでは HD-MTX 単独療法より CRR が優れていました。HD-MTX に基づくすべての組み合わせにおいて、HD-MTX + プロカルバジン + ビンクリスチン (MPV) レジメンは、リツキシマブありとなしでそれぞれ 63% と 58% の総合 CRR を示し、リツキシマブ + HD-MTX + テモゾロミドレジメンがそれに続きました。プールされた CRR は 60% でした。PFSとOSをプールした結果、自家幹細胞移植（ASCT）による寛解後の地固めが最良の生存転帰と関連しており、プールした2年OSは80％、2年PFSは74％、5年生存率は74％であったことが示された。OS は 77%、5 年 PFS は 63% でした。次に、全脳放射線療法（WBRT） + 化学療法では、総合2年OSが72％、2年PFSが56％、5年OSが55％、5年PFSが41％であったが、治療プロセス全体を通じて検出可能な CR の不均一性。新たに診断されたPCNSLに対するHD-MTXベースの治療では、リツキシマブの併用または非併用のMPVを導入レジメンとして選択でき、リツキシマブ + HD-MTX + テモゾロミドレジメンも実際的な選択肢です。私たちの研究に基づくと、ASCT による大量化学療法は地固めに効果的なアプローチです。WBRT + 化学療法との統合も、実現可能なアプローチとなりえます。

With the exception of high-dose methotrexate (HD-MTX), there is currently no defined standard treatment for newly diagnosed primary central nervous system lymphoma (PCNSL). This review focused on first-line induction and consolidation treatment of PCNSL and aimed to determine the optimal combination of HD-MTX and the long-term beneficial consolidation methods. A comprehensive literature search of MEDLINE identified 1407 studies, among which 31 studies met the inclusion criteria. The meta-analysis was performed by using Stata SE version 15. Forest plots were generated to report combined outcomes like the complete response rate (CRR), overall survival, and progression-free survival. We also conducted univariate regression analyses of the baseline characteristics to identify the source of heterogeneity. Pooled analysis showed a CRR of 41% across all HD-MTX-based regimens, and three- and four-drug regimens had better CRRs than HD-MTX monotherapy. In all combinations based on HD-MTX, the HD-MTX + procarbazine + vincristine (MPV) regimen showed pooled CRRs of 63% and 58% with and without rituximab, respectively, followed by the rituximab + HD-MTX + temozolomide regimen, which showed a pooled CRR of 60%. Pooled PFS and OS showed that post-remission consolidation with autologous stem cell transplantation (ASCT) was associated with the best survival outcome, with a pooled 2-year OS of 80%, a 2-year PFS of 74%, a 5-year OS of 77%, and a 5-year PFS of 63%. Next, whole-brain radiation therapy (WBRT) + chemotherapy showed a pooled 2-year OS of 72%, 2-year PFS of 56%, 5-year OS of 55%, and 5-year PFS of 41%, with no detectable CR heterogeneity throughout the entire treatment process. In HD-MTX-based therapy of newly diagnosed PCNSL, MPV with or without rituximab can be chosen as the inductive regimen, and the rituximab + HD-MTX + temozolomide regimen is also a practical choice. Based on our study, high-dose chemotherapy supported by ASCT is an efficacious approach for consolidation. Consolidation with WBRT + chemotherapy can be another feasible approach.