非筋肉侵襲性膀胱がん患者のBCGに対する反応に対する上部路尿上癌の影響

目的：バチルスカルメットゲリン（BCG）反応と非筋包吸性膀胱癌（NMIBC）患者の上部尿路皮癌（UTUC）の影響を評価する。 患者と方法：2000年から2018年の間に、米国の食品医薬品局で定義されている適切な携帯BCGで治療されたNMIBC患者の施設審査委員会承認レビューを実施しました。UTUC診断の時間（NMIBC診断後のNMIBC診断または後期疾患の同期と同期前）。記述統計を使用して、グループ全体およびグループごとにデータを要約し、Tテストまたはウィルコクソンのランクサムテストとピアソンのカイ2乗またはフィッシャーの正確なテストを使用して、それぞれ連続データとカテゴリデータを分析しました。 結果：適切なBCGで治療されたNMIBC患者541人のうち、59人（10.9％）がUTUCと診断されました。これらのうち、34はNMIBC（UTUC-P;中央値[四分位範囲{IQR}] 13.1 [7.4-27.6]の前）の前にUTUCの歴史がありましたが、NMIBCの診断後にUTUCを発症しました（6つの同期と19の金属型;中央値[IQR] 12.1 [1.7-28.1]数ヶ月後）。非UTUC群と比較して、UTUC-Pの患者は膀胱に乳頭腫瘍のないTIを示す可能性が高かった（20.6％対5.0％; P <0.001）が、指数経尿道切除でT1疾患を患う可能性は低かった8.8％対49.4％; P <0.001）。UTUC-Pの患者は、より多くの再発（55.9％対34.0％; P = 0.010）、任意のステージ/グレードの進行（23.5％対9.8％; P = 0.012）、および筋肉浸潤性または転移性疾患への進行（17.6％対6.4％; p = 0.014）。低グレードのUTUC-Pと比較した高級UTUC-Pの存在は、NMIBC再発の増加と関連していた（68.2％対25.0％; P = 0.049）。この分析は少数によって制限されていましたが、インデックス膀胱腫瘍に対するUTUCのタイミングに基づいて、再発または進行の割合に有意な差はありませんでした。 結論：NMIBCの診断前のUTUCの存在は、適切なBCG療法後の再発率と進行率のほぼ2つの増加と関連していた。これは、患者にカウンセリングし、臨床試験のためにコホートを設計するときに考慮する必要があります。

OBJECTIVE: To evaluate the impact of upper tract urothelial carcinoma (UTUC) on bacillus Calmette-Guerin (BCG) response and progression in patients with non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). PATIENTS AND METHODS: We performed an institutional review board-approved review of patients with NMIBC treated with adequate intravesical BCG, as defined by the US Food and Drug Administration, at our institution between 2000 and 2018. Patients were stratified by presence of any UTUC and time of UTUC diagnosis (preceding vs synchronous to NMIBC diagnosis or metachronous disease after NMIBC diagnosis). Descriptive statistics were used to summarize the data overall and by groups, and t-tests or Wilcoxon's rank sum tests and Pearson's chi-squared or Fisher's exact tests were used to analyse continuous and categorical data, respectively. RESULTS: Of 541 patients with NMIBC treated with adequate BCG, 59 (10.9 %) were diagnosed with UTUC. Of these, 34 had a history of UTUC prior to NMIBC (UTUC-P; median [interquartile range {IQR}] 13.1 [7.4-27.6] months prior), while 25 developed UTUC after diagnosis of NMIBC (six synchronous and 19 metachronous; median [IQR] 12.1 [1.7-28.1] months after). Compared to the non-UTUC group, patients with UTUC-P were more likely to exhibit Tis without papillary tumour in the bladder (20.6% vs 5.0%; P < 0.001), but were less likely to have T1 disease on index transurethral resection (8.8% vs 49.4%; P < 0.001). Patients with UTUC-P developed more recurrences (55.9% vs 34.0%; P = 0.010), any stage/grade progression (23.5% vs 9.8%; P = 0.012) and progression to muscle-invasive or metastatic disease (17.6% vs 6.4%; P = 0.014). The presence of high-grade UTUC-P compared to low-grade UTUC-P was associated with increased NMIBC recurrence (68.2% vs 25.0%; P = 0.049). There was no significant difference in rates of recurrence or progression based on timing of UTUC with respect to the index bladder tumour, although this analysis was limited by small numbers. CONCLUSIONS: Presence of UTUC prior to a diagnosis of NMIBC was associated with an almost twofold increased recurrence and progression rates after adequate BCG therapy. This should be considered when counselling patients and designing cohorts for clinical trials.