デポプロベラの皮下投与後のメドロキシプロゲステロン酢酸の薬物動態と薬力学を評価するための臨床試験

目的：150または300 mgのdepo-proveraの腹部での単一の皮下注射後、メドロキシプロゲステロン酢酸の薬物動態と薬力学を評価し、3か月間離れたdepo-subq Provera 104の2つの注射と結果を比較します。 設計：部分的に無作為化、多施設、平行グループ研究。 設定：研究ユニット。 患者：18-35 kg/m2の排卵周期とボディマス指数が確認された生殖年齢の42人の女性。 介入：女性は、150 mg（n = 24）または300 mg（n = 9）のdepo-subq Provera 104（n = 9）の2回の注射の1回の皮下注射を受けました。 主な結果尺度：プロゲステロン、血清メドロキシプロゲステロン酢酸濃度、および推定された薬物動態パラメーターによって測定された排卵の抑制。 結果：150または300 mgのdepo-proveraの1回の注射の7か月後に排卵は観察されませんでした。150 mgのグループは、DePO-Subq Provera 104の2つの注入サイクルで観察されたように同様のCMAXと、DePO-Subq Provera 104の3ヶ月のトラフと同様の6か月のトラフ濃度を持っていました。 結論：私たちの薬力学と薬物動態データは、6か月ごとに皮下注射を行うと、最大4週間の猶予期間がある場合、depo-provera（150 mg）が効果的な避妊法である可能性があるという概念の証明を提供します。 臨床試験登録番号：NCT02456584。

OBJECTIVE: To evaluate the pharmacokinetics and pharmacodynamics of medroxyprogesterone acetate after a single subcutaneous injection in the abdomen of 150 or 300 mg Depo-Provera and compare results to two injections of Depo-SubQ Provera 104 given 3 months apart. DESIGN: Partially randomized, multicenter, parallel-group study. SETTING: Research unit. PATIENT(S): Forty-two women of reproductive age with confirmed ovulatory cycle and body mass index of 18-35 kg/m2. INTERVENTION(S): Women received a single subcutaneous injection of 150 mg (n = 24) or 300 mg (n = 9) of Depo-Provera or two injections of Depo-SubQ Provera 104 (n = 9). MAIN OUTCOME MEASURE(S): Suppression of ovulation as measured by progesterone, serum medroxyprogesterone acetate concentrations, and estimated pharmacokinetics parameters. RESULT(S): No ovulations were observed during 7 months after a single injection of 150 or 300 mg Depo-Provera. The 150 mg group had a similar Cmax as observed over two injection cycles of Depo-SubQ Provera 104 and a similar 6-month trough concentration as the 3-month trough of Depo-SubQ Provera 104. CONCLUSION(S): Our pharmacodynamics and pharmacokinetics data provide proof of concept that Depo-Provera (150 mg) may be an effective contraceptive method when injected subcutaneously every 6 months, with up to a 4-week grace period for reinjections. CLINICAL TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT02456584.