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重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-COV-2） - 世界のpandemic1-hasにつながった新しいコロナウイルスは、他のグループ-2bコロナウイルスに存在しないスパイクタンパク質にフリンの切断部位（PRRAR）につながります2。Furin Cleavage部位がこのウイルスの感染と病因に寄与するかどうかを調べるために、Furin Cleavage部位（ΔPRRA）を欠く変異体SARS-COV-2を生成しました。ここでは、親のSARS-COV-2と比較して、ΔPRRASARS-COV-2の複製が速度が高速で、Vero E6細胞のフィットネスが改善され、スパイクタンパク質処理の減少があることを報告します。しかし、ΔPRRA変異体は、ヒト呼吸細胞株の複製を減少させ、SARS-COV-2病因のハムスターおよびK18-HACE2トランスジェニックマウスモデルの両方で減衰しました。疾患の減少にもかかわらず、ΔPRRA変異体は親のSARS-COV-2との再攻撃に対する保護を付与しました。重要なことに、SARS-COV-2の受容体結合ドメインに対するコロナウイルス疾患2019（COVID-19）およびモノクローナル抗体の患者からの血清の中和値は、おそらく親SARS-COV-2に対するよりもΔPRRA変異体に対して低くなりました。前者の感染における粒子とプラーク形成ユニットに対する比率の増加。一緒に、我々の結果は、SARS-COV-2の感染におけるフリン切断部位の重要な役割を示し、抗体の中和活性を評価するためのこの部位の重要性を強調しています。
重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-COV-2） - 世界のpandemic1-hasにつながった新しいコロナウイルスは、他のグループ-2bコロナウイルスに存在しないスパイクタンパク質にフリンの切断部位（PRRAR）につながります2。Furin Cleavage部位がこのウイルスの感染と病因に寄与するかどうかを調べるために、Furin Cleavage部位（ΔPRRA）を欠く変異体SARS-COV-2を生成しました。ここでは、親のSARS-COV-2と比較して、ΔPRRASARS-COV-2の複製が速度が高速で、Vero E6細胞のフィットネスが改善され、スパイクタンパク質処理の減少があることを報告します。しかし、ΔPRRA変異体は、ヒト呼吸細胞株の複製を減少させ、SARS-COV-2病因のハムスターおよびK18-HACE2トランスジェニックマウスモデルの両方で減衰しました。疾患の減少にもかかわらず、ΔPRRA変異体は親のSARS-COV-2との再攻撃に対する保護を付与しました。重要なことに、SARS-COV-2の受容体結合ドメインに対するコロナウイルス疾患2019（COVID-19）およびモノクローナル抗体の患者からの血清の中和値は、おそらく親SARS-COV-2に対するよりもΔPRRA変異体に対して低くなりました。前者の感染における粒子とプラーク形成ユニットに対する比率の増加。一緒に、我々の結果は、SARS-COV-2の感染におけるフリン切断部位の重要な役割を示し、抗体の中和活性を評価するためのこの部位の重要性を強調しています。
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-a new coronavirus that has led to a worldwide pandemic1-has a furin cleavage site (PRRAR) in its spike protein that is absent in other group-2B coronaviruses2. To explore whether the furin cleavage site contributes to infection and pathogenesis in this virus, we generated a mutant SARS-CoV-2 that lacks the furin cleavage site (ΔPRRA). Here we report that replicates of ΔPRRA SARS-CoV-2 had faster kinetics, improved fitness in Vero E6 cells and reduced spike protein processing, as compared to parental SARS-CoV-2. However, the ΔPRRA mutant had reduced replication in a human respiratory cell line and was attenuated in both hamster and K18-hACE2 transgenic mouse models of SARS-CoV-2 pathogenesis. Despite reduced disease, the ΔPRRA mutant conferred protection against rechallenge with the parental SARS-CoV-2. Importantly, the neutralization values of sera from patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) and monoclonal antibodies against the receptor-binding domain of SARS-CoV-2 were lower against the ΔPRRA mutant than against parental SARS-CoV-2, probably owing to an increased ratio of particles to plaque-forming units in infections with the former. Together, our results demonstrate a critical role for the furin cleavage site in infection with SARS-CoV-2 and highlight the importance of this site for evaluating the neutralization activities of antibodies.
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