筋ジストロフィーの初期炎症は、四肢と呼吸筋の間で異なり、ジストロフィーの重症度とともに増加します

デュシェンヌ筋ジストロフィー（DMD）は、慢性炎症によって悪化した遺伝的、変性的、縞模様の筋肉疾患です。遺伝子型DMDモデルのMDXマウスは、患者で観察された免疫媒介病理学を不十分に表しています。特定の抗炎症治療を開発するには、ジストロフィー筋の自然免疫の理解の改善が必要です。ここでは、MDXマウスの炎症とより線維性UTRN +/-; MDX HETモデルが包括的に調査されました。公平な分析により、MDXおよびHETマウスには多数のケモカインとサイトカインのレベルが増加し、HETマウスでさらに増加していることが示されました。ケモカインおよびケモカイン受容体遺伝子の発現レベルは、4週齢の二週間の発射筋筋で劇的に増加し、早期損傷段階では横隔膜ではそれほど少ない程度は、8週間と20週間で小さくて一貫した増加をしました。最適化された直接免疫細胞分離法により、MDXフローサイトメトリーに以前に使用されていた密度依存性遠心分離を伴うマクロファージの最大90％の損失が防止されました。HET四頭筋には、MDXよりも高い割合の好中球と浸潤単球の割合が含まれており、F4/80HIの割合が高くなっていますが、F4/80LO細胞の割合が低く、HET横隔膜と比較してパトロール単球が含まれています。これらの違いは、ジストロフィーダイアフラムの再生能力を制限し、病理学的重症度を高める可能性があります。MDX四頭筋と比較してHETから分離された骨髄細胞では、線維性および炎症性遺伝子発現レベルが高く、HETマウスを支持することは、DMDの炎症の治療操作をテストするための改善されたモデルを表している可能性があります。

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a genetic, degenerative, striated muscle disease exacerbated by chronic inflammation. Mdx mice in the genotypic DMD model poorly represent immune-mediated pathology observed in patients. Improved understanding of innate immunity in dystrophic muscles is required to develop specific anti-inflammatory treatments. Here, inflammation in mdx mice and the more fibrotic utrn+/-;mdx Het model was comprehensively investigated. Unbiased analysis showed that mdx and Het mice contain increased levels of numerous chemokines and cytokines, with further increased in Het mice. Chemokine and chemokine receptor gene expression levels were dramatically increased in 4-week-old dystrophic quadriceps muscles, and to a lesser extent in diaphragm during the early injury phase, and had a small but consistent increase at 8 and 20 weeks. An optimized direct immune cell isolation method prevented loss of up to 90% of macrophages with density-dependent centrifugation previously used for mdx flow cytometry. Het quadriceps contain higher proportions of neutrophils and infiltrating monocytes than mdx, and higher percentages of F4/80Hi, but lower percentages of F4/80Lo cells and patrolling monocytes compared with Het diaphragms. These differences may restrict regenerative potential of dystrophic diaphragms, increasing pathologic severity. Fibrotic and inflammatory gene expression levels are higher in myeloid cells isolated from Het compared with mdx quadriceps, supporting Het mice may represent an improved model for testing therapeutic manipulation of inflammation in DMD.