鉄の恒常性および神経変性疾患におけるフェリチンの役割に関する新しい洞察

増大する証拠は、鉄の沈着が神経変性疾患の神経死につながる重要な要因の1つであることを示しています。フェリチンは、2つのタイプの24のサブユニット、フェリチン重鎖（FTH）とフェリチン軽鎖（FTL）で構成される中空鉄貯蔵タンパク質であり、鉄の恒常性を維持する上で重要な役割を果たします。最近、エキソソーム中の細胞外フェリチンとフェリチンの発見は、フェリチンが細胞内の鉄貯蔵タンパク質であるだけでなく、組織および鉄の恒常性の調節における重要な要因である可能性があることを示しています。このレビューでは、フェリチンの構造的特性、調節、生理学的機能について最初に説明しました。第二に、フェリチンの分泌の根底にあるメカニズムと脳内の分泌フェリチンの可能性のある役割に関する現在の証拠をレビューしました。次に、フェリチンとパーキンソン病（PD）、アルツハイマー病（AD）、ニューロフェリチノパシー（NF）を含む神経変性疾患との関係を要約しました。鉄と神経変性疾患の重要性と関係を考えると、脳におけるフェリチンの役割を理解することは、鉄の機能不全と神経変性疾患の知識に寄与すると予想されます。

Growing evidence has indicated that iron deposition is one of the key factors leading to neuronal death in the neurodegenerative diseases. Ferritin is a hollow iron storage protein composed of 24 subunits of two types, ferritin heavy chain (FTH) and ferritin light chain (FTL), which plays an important role in maintaining iron homeostasis. Recently, the discovery of extracellular ferritin and ferritin in exosomes indicates that ferritin might be not only an iron storage protein within the cell, but might also be an important factor in the regulation of tissue and body iron homeostasis. In this review, we first described the structural characteristics, regulation and the physiological functions of ferritin. Secondly, we reviewed the current evidence concerning the mechanisms underlying the secretion of ferritin and the possible role of secreted ferritin in the brain. Then, we summarized the relationship between ferritin and the neurodegenerative diseases including Parkinson's disease (PD), Alzheimer's disease (AD) and neuroferritinopathy (NF). Given the importance and relationship between iron and neurodegenerative diseases, understanding the role of ferritin in the brain can be expected to contribute to our knowledge of iron dysfunction and neurodegenerative diseases.