プレキシン-B2は、細胞生体力学を調節することにより膠芽腫浸潤を促進します

浸潤性成長は、膠芽腫（GBM）などの悪性脳腫瘍の高い致死性の主な原因です。ここでは、GBM細胞がガイダンス受容体プレキシン-B2をアップレギュレギュレギュレギュレギュレートして侵襲性を獲得することを示しています。GBM幹細胞におけるプレキシン-B2の削除は、腫瘍の拡散を制限し、侵入経路を軸索繊維路から血管周囲の経路にシフトしました。細胞レベルでは、プレキシン-B2は細胞の接着性、異なるマトリックス剛性に対する移動反応、およびアクトミオシンのダイナミクスを調整するため、GBM細胞が硬い腫瘍のかさばりを残し、より柔らかい脳の実質に浸透させます。それに対応して、プレキシン-B2の影響を受ける遺伝子シグネチャは、運動の調節、マトリックス相互作用、および細胞生体力学に関連していた。分子レベルでは、細胞内RAS-GAPドメインがプレキシン-B2機能に寄与し、下流エフェクターのRAP1/2とのシグナル伝達関係は、腫瘍間不均一性を反映してGBM幹細胞株間の変数が表示されました。私たちの研究は、侵襲性を得るためにGBM細胞によって奪われた細胞生体力学のモジュレーターとしてプレキシン-B2を確立しています。

Infiltrative growth is a major cause of high lethality of malignant brain tumors such as glioblastoma (GBM). We show here that GBM cells upregulate guidance receptor Plexin-B2 to gain invasiveness. Deletion of Plexin-B2 in GBM stem cells limited tumor spread and shifted invasion paths from axon fiber tracts to perivascular routes. On a cellular level, Plexin-B2 adjusts cell adhesiveness, migratory responses to different matrix stiffness, and actomyosin dynamics, thus empowering GBM cells to leave stiff tumor bulk and infiltrate softer brain parenchyma. Correspondingly, gene signatures affected by Plexin-B2 were associated with locomotor regulation, matrix interactions, and cellular biomechanics. On a molecular level, the intracellular Ras-GAP domain contributed to Plexin-B2 function, while the signaling relationship with downstream effectors Rap1/2 appeared variable between GBM stem cell lines, reflecting intertumoral heterogeneity. Our studies establish Plexin-B2 as a modulator of cell biomechanics that is usurped by GBM cells to gain invasiveness.