幼児期の早期発生発達およびてんかん性脳症：遺伝的基礎と臨床的特徴の概要

てんかんの遺伝的に決定された形態に関する私たちの現在の知識は、早期発生発生およびてんかん性脳症と診断された乳児の家族が通常経験する診断経路を短縮しました。遺伝的原因は、早期発生およびてんかん性の脳症を呈している乳児の最大80％に見られます。多くの場合、平穏な周産期の歴史の文脈で、明確な脳の異常はありません。現在の疾患特異的療法は限られたままであり、患者の転帰はしばしば守られていますが、遺伝的診断は、新しい治療および/または再利用された治療法を使用した早期の治療介入につながる可能性があります。このレビューでは、てんかん遺伝学の概要、乳児の遺伝子検査の適応、各検査の利点と制限、および遺伝子検査の課題と倫理的意味について説明します。さらに、初期発症発生およびてんかん性脳症に関連する次の原因遺伝子については、KCNT1、KCNQ2、KCNA2、SCN2A、SCN8A、STXBP1、CDKL5、PIGA、SPTAN1、およびGNAO1の詳細について詳しく説明しています。てんかんの表現型、併存疾患、脳相対所見、神経画像所見、および各遺伝子の潜在的な標的療法がレビューされています。

Our current knowledge of genetically determined forms of epilepsy has shortened the diagnostic pathway usually experienced by the families of infants diagnosed with early-onset developmental and epileptic encephalopathies. Genetic causes can be found in up to 80% of infants presenting with early-onset developmental and epileptic encephalopathies, often in the context of an uneventful perinatal history and with no clear underlying brain abnormalities. Although current disease-specific therapies remain limited and patient outcomes are often guarded, a genetic diagnosis may lead to early therapeutic intervention using new and/or repurposed therapies. In this review, an overview of epilepsy genetics, the indications for genetic testing in infants, the advantages and limitations of each test, and the challenges and ethical implications of genetic testing are discussed. In addition, the following causative genes associated with early-onset developmental and epileptic encephalopathies are discussed in detail: KCNT1, KCNQ2, KCNA2, SCN2A, SCN8A, STXBP1, CDKL5, PIGA, SPTAN1, and GNAO1. The epilepsy phenotypes, comorbidities, electroencephalgraphic findings, neuroimaging findings, and potential targeted therapies for each gene are reviewed.