グセルクマブvs secukinumabでの治療中の乾癬皮膚内の炎症性単核食細胞とT細胞プロファイルの異なる変化

乾癬における皮膚炎症を駆動するIL-23およびIL-17Aの細胞源は不明のままです。高次元の監視されていないフローサイトメトリー分析を使用して、グセルクマブ（IL-23P19ブロッカー）またはセクキヌマブ（IL-17Aブロッカー）治療の前後の患者の同じ病変で単核食細胞およびT細胞を調べました。CD11C+ HLA-DR+単核食細胞、CD64BRIGHTCD163-CD14BRIGHTCD1C-CD1A - 炎症性単球様細胞は、主要なIL-23産生細胞であり、CD64-CD163-CD14-IL-23P19-TNF-α+ DENDRITORITITURETING+ DENDRITINCORITING+ DENDRITICTY - 類似細胞は、同じ患者から採取した非病変皮膚の細胞と比較して、病変で増加しました。T細胞内では、CD8+CD49A+および/またはCD103+組織居住記憶T細胞、CD4+CD25+FOXP3+調節T細胞、CD4+CD49A-CD103-T細胞が増加しました。さらに、CD4+ CD49A-CD103-T細胞と比較的まれなCD8+メモリT細胞は、IL-17A産生に等しく寄与しました。どちらの治療でも、炎症性単球様、炎症性樹状細胞類、CD4+CD49A-CD103-T細胞の頻度が減少しました。対照的に、グセルクマブは調節性T細胞を維持しながら記憶T細胞を減少させ、その逆のセキュキンマブの逆も同様でした。どちらの薬も、IL-17A+ IL – 17F +/- CD4+またはCD8+ T細胞の頻度を変更しませんでした。この研究では、乾癬皮膚病変における主要なIL-23+単核食細胞とIL-17+ T細胞サブセットの同一性が明らかになり、IL-23/IL-を標的とする薬物の作用様式をよりよく理解するための道が開かれています。乾癬の17a経路。

Cellular sources of IL-23 and IL-17A driving skin inflammation in psoriasis remain unclear. Using high-dimensional unsupervised flow cytometry analysis, mononuclear phagocytes and T cells were examined in the same lesions of patients before and during guselkumab (IL-23p19 blocker) or secukinumab (IL-17A blocker) treatment. Among CD11c+HLA-DR+ mononuclear phagocytes, CD64brightCD163-CD14brightCD1c-CD1a‒ inflammatory monocyte‒like cells were the predominant IL-23-producing cells and, together with CD64-CD163-CD14-IL-23p19-TNF-α+ inflammatory dendritic cell‒like cells, were increased in lesional compared with those in nonlesional skin taken from the same patient. Within T cells, CD8+CD49a+ and/or CD103+ tissue-resident memory T cells, CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells, and CD4+CD49a-CD103- T cells were increased. Moreover, CD4+CD49a-CD103- T cells and the relatively rare CD8+ memory T cells equally contributed to IL-17A production. Both treatments decreased the frequencies of inflammatory monocyte‒like, inflammatory dendritic cell‒like, and CD4+CD49a-CD103- T cells. In contrast, guselkumab reduced memory T cells while maintaining regulatory T cells and vice versa for secukinumab. Neither drug modified the frequencies of IL-17A+IL‒17F+/- CD4+ or CD8+ T cells. This study reveals the identity of the major IL-23+ mononuclear phagocyte and IL-17+ T-cell subsets in psoriatic skin lesions and paves the way for a better understanding of the mode of action of drugs targeting the IL-23/IL-17A pathway in psoriasis.