EGFR-Mutated Advanced NSCLC：Flaura China、ランダム化研究の第一選択治療としてのオシメルチニブとコンパレータEGFR TKI

背景：グローバルなFlaura研究では、表皮成長因子受容体（EGFR）の第3世代の不可逆的なチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）である第一選択オシメルチニブは、無増悪生存生存（PFS）および全生存率（OS）対比較を大幅に改善しましたEGFR変異陽性（EGFRM）進行性非小細胞肺癌（NSCLC）の患者におけるEGFR TKI。 目的：Flaura Chinaの研究では、EGFRM進行NSCLC（NCT02296125）の中国患者の第一選択オシメルチニブを評価しました。 方法：Flaura Chinaは、二重盲検無作為化第III相試験でした。以前に治療されていないEGFRM（Exon 19削除またはL858R）進行したNSCLCを備えた中国本土の成人は、同じプロトコルの下でのグローバルな研究または中国のみの研究に登録されました。136人の患者は、オシメルチニブ（1日1回[OD]; n = 71）またはコンパレーターEGFR TKI（ゲフィチニブまたはエルロチニブ）にランダム化されました。患者は無作為化され、中央のコンピューターシステムによって治療グループに割り当てられました。治療は、疾患の進行、容認できない毒性、または同意の撤回まで続きました。主要エンドポイントは、調査員が評価したPFSでした。OSはセカンダリエンドポイントでした。 結果：136人の無作為化患者全員が分析されました。オシメルチニブは、PFの中央値を8.0か月延長し、比較対象EGFR TKI（17.8対9.8ヶ月、ハザード比[HR] 0.56; 95％信頼区間[CI] 0.37-0.85）を拡大しました。OSの中央値は、オシメルチニブ群で33.1か月で、比較群では25.7か月でした（HR 0.85; 95％CI 0.56-1.29）。3年後、オシメルチニブの患者の20％、コンパレータの8％が無作為化治療にとどまりました。グレード3以上の有害事象（AE）は、実験室および疾患関連AEの局所報告の増加により、それぞれオシメルチニブおよびコンパレータ群の患者の54％と28％で報告されました。新しい安全信号は特定されていません。 結論：第一選択のオシメルチニブ治療により、EGFRM進行NSCLCの中国患者の臨床的に意味のあるPFSおよびOSの利点とコンパレータEGFR TKIが生じました。安全データは、オシメルチニブの既知の安全性プロファイルと一致していました。 臨床試験登録：ClinicalTrials.gov NCT02296125、2014年11月20日登録。

BACKGROUND: In the global FLAURA study, first-line osimertinib, a third-generation irreversible tyrosine kinase inhibitor (TKI) of epidermal growth factor receptor (EGFR), significantly improved progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) versus comparator EGFR TKIs in patients with EGFR mutation-positive (EGFRm) advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). OBJECTIVE: The FLAURA China study assessed first-line osimertinib in Chinese patients with EGFRm advanced NSCLC (NCT02296125). METHODS: FLAURA China was a double-blind, randomized, phase III study. Adults from mainland China with previously untreated EGFRm (Exon 19 deletion or L858R) advanced NSCLC were enrolled in the global study or a China-only study under the same protocol; 136 patients were randomized to osimertinib (80 mg once daily [od]; n = 71) or comparator EGFR TKI (gefitinib or erlotinib; all sites selected gefitinib 250 mg od; n = 65). Patients were randomized and allocated to treatment groups by a central computer system. Treatment continued until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. The primary endpoint was investigator-assessed PFS; OS was a secondary endpoint. RESULTS: All 136 randomized patients were analyzed. Osimertinib extended median PFS by 8.0 months versus comparator EGFR TKI (17.8 vs. 9.8 months; hazard ratio [HR] 0.56; 95% confidence interval [CI] 0.37-0.85). Median OS was 33.1 months in the osimertinib group versus 25.7 months in the comparator group (HR 0.85; 95% CI 0.56-1.29). At 3 years, 20% of patients on osimertinib and 8% on the comparator remained on randomized treatment. Grade 3 or higher adverse events (AEs) were reported in 54 and 28% of patients in the osimertinib and comparator groups, respectively, driven by increased local reporting of laboratory- and disease-related AEs. No new safety signals were identified. CONCLUSIONS: First-line osimertinib treatment resulted in a clinically meaningful PFS and OS benefit versus comparator EGFR TKI in Chinese patients with EGFRm advanced NSCLC. Safety data were consistent with the known safety profile of osimertinib. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT02296125, registered 20 November 2014.